[發明專利]一種羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法

有效

• 申請號: 202011422445.0
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112321541B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 李祥祥;陳青來
• 申請（專利權）人: 南京先達醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/20
• 分類號: C07D307/20;B01J23/755
• 代理公司: 紹興市寅越專利代理事務所(普通合伙) 33285
• 代理人: 胡國平

1.一種羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括如下步驟：將復合催化劑平鋪至反應釜中，依次加入異丙醇、木糖和乙酰乙酸乙酯，恒溫預反應10-20min，然后恒溫回流反應8-10h，用水和乙酸乙酯萃取三次，除去水層，有機層用無水硫酸鈉干燥；蒸干溶劑后即可得到羥丙基四氫吡喃三醇，其中，所述復合催化劑采用固定床反應體系；

所述復合催化劑采用微孔結構的殼核微球，且殼層為鎳基催化劑，核層為氯化鋁催化劑，且其制備方法包括：步驟1，將乙基纖維素加入無水乙醇中攪拌均勻，形成醇液，然后加入鈦酸正丁酯和異丙醇鋁低溫超聲分散，形成混合液；所述乙基纖維素在無水乙醇中的質量為3-8g/L，攪拌速度為1000-2000r/min；所述鈦酸正丁酯在無水乙醇中的濃度為10-30g/L，異丙醇鋁的加入量是鈦酸正丁酯質量的200-500%，低溫超聲的溫度為5-10℃，超聲頻率為40-90kHz；

步驟2，將混合液恒溫造粒形成粘稠顆粒，并恒溫恒壓靜置在反應釜中得到預制微球；恒溫造粒的溫度為90-110℃，壓力為0.3-0.5MPa；所述恒溫恒壓靜置的溫度為150-180℃，壓力為0.2-0.4MPa，反應釜內的水蒸氣體積含量為8-10%；

步驟3，將預制微球放入氯化氫蒸汽反應釜內形成固定床反應，吹掃后光照處理20-50min，得到預制催化劑；氯化氫蒸汽的體積含量為10-20%，溫度為100-120℃；吹掃采用氮氣吹掃，溫度為120-150℃，光照采用紫外光照，強度為10-20W/cm²；

步驟4，將硝酸鎳溶液均勻噴霧在預制催化劑表面，恒溫烘干20-50min，然后還原反應1-2h，得到催化劑；所述硝酸鎳的濃度為2-10g/L,均勻噴霧的噴霧量為0.3-0.8mL/cm²,恒溫烘干的溫度為250-300℃；還原反應采用氫氣作為還原氣體，溫度為300-350℃。

2.根據權利要求1所述的羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述木糖與乙酰乙酸乙酯的質量比為15:13-15。

3.根據權利要求1所述的羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述催化劑加入量是木糖質量的1-2％。

4.根據權利要求1所述的羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述異丙醇的加入量是木糖質量的5-8倍。

5.根據權利要求1所述的羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述恒溫預反應的溫度為80-90℃。

6.根據權利要求1所述的羥丙基四氫吡喃三醇的合成方法，其特征在于：所述恒溫回流反應的溫度為90-100℃，回流氣體從催化劑下方通入，且回流氣體的通入速度為2-4mL/min。