[發(fā)明專利]一種用于磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的超分子磷光探針試劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011409494.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN112521620B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉育;徐德奧;張瀛溟;王麗華;代現(xiàn)銀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G83/00
• 分類號(hào): C08G83/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 天津耀達(dá)律師事務(wù)所 12223
• 代理人: 侯力

一種用于磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的超分子磷光探針試劑及其制備方法，該試劑由客體環(huán)己二胺橋連4?(4?溴苯基)?吡啶與大環(huán)主體葫蘆[8]脲在水溶液中形成超分子組裝體，利用組裝體的室溫磷光發(fā)射對(duì)磺胺二甲嘧啶的響應(yīng)性進(jìn)行檢測(cè)。制備方法是：由氯乙酰氯與(1S，2S)?1,2?二氨基環(huán)己烷進(jìn)行酰胺縮合得到中間體，再將中間體與4?(4?溴苯基)?吡啶反應(yīng)成鹽，將得到的環(huán)己二胺橋連4?(4?溴苯基)?吡啶與葫蘆[8]脲在水中組裝得到超分子磷光檢測(cè)試劑。本發(fā)明提供的磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的水溶性超分子磷光探針試劑，合成路線簡(jiǎn)單；對(duì)磺胺二甲嘧啶的檢測(cè)高效快速且靈敏度高；可以通過(guò)磷光成像的方法對(duì)細(xì)胞內(nèi)的磺胺二甲嘧啶進(jìn)行檢測(cè)，具有廣闊的生物應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及超分子探針應(yīng)用于抗生素檢測(cè)領(lǐng)域，特別是一種用于磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的新型超分子磷光探針試劑的制備方法。

背景技術(shù)

抗生素，是指由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。磺胺二甲嘧啶是一種抗菌磺胺類抗生素，通過(guò)抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到阻礙葉酸合成的效果，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。其適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病。但是磺胺二甲嘧啶長(zhǎng)期使用會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，并且對(duì)人體也存在著一定的不良反應(yīng)和毒副作用，包括過(guò)敏反應(yīng)，溶血性貧血，肝臟腎臟損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。因此需要通過(guò)檢測(cè)手段來(lái)規(guī)范其使用，而光譜分析提供了靈敏的檢測(cè)方法。

光譜法通過(guò)將分子結(jié)合信息轉(zhuǎn)換成易于監(jiān)測(cè)的光譜信號(hào)而對(duì)分子進(jìn)行識(shí)別和檢測(cè)，發(fā)明具有高靈敏性，高選擇性，即時(shí)響應(yīng)性等特點(diǎn)的光譜方法具有重要意義。近年來(lái)，超分子探針被廣泛應(yīng)用到光譜分析等方面。大環(huán)葫蘆脲由于具有端口羰基，可以有效鍵合陽(yáng)離子，因而被廣泛應(yīng)用于包括分子識(shí)別，分子組裝等多種領(lǐng)域。目前，很多用于檢測(cè)抗生素的方法已被廣泛報(bào)導(dǎo)，包括碳量子點(diǎn)，硅量子點(diǎn)，聚合物材料等。但這些方法通常存在著制備困難，檢測(cè)限較高，響應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，難以應(yīng)用到生物體內(nèi)檢測(cè)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，提供一種對(duì)磺胺二甲嘧啶具有特殊響應(yīng)性的超分子磷光探針試劑的制備，該探針試劑具有高靈敏性，制備方法簡(jiǎn)單，適應(yīng)于實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用需要。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種用于磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的超分子磷光探針試劑，該試劑包含大環(huán)主體葫蘆[8]脲與客體環(huán)己二胺橋連4-(4-溴苯基)-吡啶兩種組分，兩種主客體組分在水溶液中形成的超分子組裝體作為磷光探針試劑，組裝后產(chǎn)生有效的室溫磷光，并且磷光強(qiáng)度對(duì)磺胺二甲嘧啶具有響應(yīng)性。環(huán)己二胺橋連4-(4-溴苯基)-吡啶化學(xué)式為C₃₂H₃₂Br₂Cl₂N₄O₂，結(jié)構(gòu)式為

一種用于磺胺二甲嘧啶檢測(cè)的超分子磷光探針試劑的制備方法，具體步驟如下：

1)中間體的合成

在5℃下，將氯乙酰氯的二惡烷溶液加至(1S，2S)-1,2-二氨基環(huán)己烷和三乙胺的二惡烷溶液中，之后反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢枰欢螘r(shí)間。濾出形成的三乙胺鹽酸鹽，真空蒸發(fā)濾液，得到殘余物，將其溶于二氯甲烷中。然后分別用水、20％碳酸鈉水溶液和0.5N鹽酸洗滌所得溶液。收集有機(jī)相，濃縮干燥，得到中間體固體產(chǎn)物。

2)環(huán)己二胺橋連4-(4-溴苯基)-吡啶的合成

將步驟1)得到的中間體與4-(4-溴苯基)-吡啶溶于無(wú)水N,N’-二甲基甲酰胺溶液，加熱回流，析出大量沉淀。冷卻后抽濾，收集固體，用二氯甲烷，乙醚洗滌，干燥，得到產(chǎn)物環(huán)己二胺橋連4-(4-溴苯基)-吡啶。

3)超分子磷光探針試劑的制備