[發(fā)明專利]基于指紋圖譜模型建立的清肺排毒湯的生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011406163.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-03
• 公開（公告）號(hào): CN112666281B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方鐵錚;陸錫傍;姚振弘;趙留栓;龍飛;廖嘉媛;楊凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東志道醫(yī)藥科技有限公司;廣東一片天醫(yī)藥集團(tuán)制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;G01N30/90;G01N30/94;A61K9/16;A61K36/9068;A61P11/00;A61P39/02;A61K33/06
• 代理公司: 廣州市深研專利事務(wù)所(普通合伙) 44229
• 代理人: 黃成杰

1.一種基于指紋圖譜模型建立的清肺排毒湯的生產(chǎn)方法，包括取藥：該方的主要藥物組成是：麻黃9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15～30g、桂枝9g、澤瀉9g、豬苓9g、白術(shù)9g、茯苓15g、柴胡16g、黃芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、款冬花9g、射干9g、細(xì)辛6g、山藥12g、枳實(shí)6g、陳皮6g、藿香9g；將上述二十一味藥加水煎煮兩次，濾過，合并煎液，濾液減壓濃縮至清膏，加入麥芽糊精適量，干燥或粉碎，制成清肺排毒湯顆粒，對(duì)所制備的顆粒進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，并根據(jù)質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)產(chǎn)品規(guī)范化生產(chǎn)，其特征在于：該質(zhì)量檢測(cè)的步驟包括：

(1)建立簡(jiǎn)化的定性指紋圖譜色譜模型，包括：

①按比例稱取適量的黃芩、枳實(shí)、款冬花、甘草和射干的單味標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥材，分別加水煎煮30min，過濾，取續(xù)濾液即得單味對(duì)照藥材溶液；

②將單味藥材溶液進(jìn)樣20μl進(jìn)行檢測(cè)，得到色譜圖；

③分析5種單味藥的指紋參數(shù)，并建立簡(jiǎn)化的指紋圖譜模型，其中黃芩指紋峰的出峰時(shí)間是約27min、29min、33min、78min、86min、88min、104min；枳實(shí)的指紋峰的出峰時(shí)間是約42min、47min、53min、61min；款冬花的指紋峰的出峰時(shí)間是約46min、65min；甘草的指紋峰的出峰時(shí)間是約82min；射干的指紋峰的出峰時(shí)間是約95min；

(2)取供試品顆粒1.0g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加水溶解并定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液；

(3)將供試品溶液進(jìn)樣20μl進(jìn)行檢測(cè)，得到色譜圖；

(4)比較供試品溶液色譜圖和上述定性指紋圖譜色譜模型在出峰時(shí)間25-105min流出的色譜峰是否一致，如果一致則進(jìn)行下一步檢測(cè)，如果不一致直接判定待測(cè)樣品不合格；

(5)分別將供試品溶液和柚皮苷對(duì)照品、橙皮苷對(duì)照品、新橙皮苷對(duì)照品、黃芩苷對(duì)照品、漢黃芩苷對(duì)照品溶液進(jìn)樣10μl進(jìn)行檢測(cè)，得到色譜圖；

(6)比較供試品溶液和上述對(duì)照品溶液在45-90min流出的色譜峰以及mAU值是否一致，如果一致則判定待測(cè)樣品符合初級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如果不一致直接判定待測(cè)樣品不合格；

(7)比較步驟(6)中供試品溶液和對(duì)照品溶液的峰值強(qiáng)度差異，并根據(jù)對(duì)照品溶液的標(biāo)準(zhǔn)濃度，確定供試品溶液中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、黃芩苷、漢黃芩苷的含量；

其中，步驟(1)、(3)、(5)中的進(jìn)樣色譜參數(shù)為：

色譜柱：Agela Venusil MP C18，4.6×250mm，5μm ；

柱溫：30℃，進(jìn)樣量：20μl，流速：1ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：278nm，流動(dòng)相：

時(shí)間（min） 乙腈（%） 0.1%磷酸（%）

0 15 85

70 20 80

110 60 40。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于指紋圖譜模型建立的清肺排毒湯的生產(chǎn)方法，其特征在于：

其中步驟(5)和步驟(6)用于建立定量的指紋圖譜色譜模型，在步驟(5)中，取柚皮苷對(duì)照品、橙皮苷對(duì)照品、新橙皮苷對(duì)照品、黃芩苷對(duì)照品、漢黃芩苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每1ml含柚皮苷40μg、橙皮苷40μg、新橙皮苷40μg、漢黃芩苷40μg、黃芩苷100μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；所述供試品中的待測(cè)柚皮苷的指紋峰的出峰時(shí)間是約47min、所述供試品中的待測(cè)橙皮苷的指紋峰的出峰時(shí)間是約52min、所述供試品中的待測(cè)新橙皮苷的指紋峰的出峰時(shí)間是約60min、所述供試品中的待測(cè)黃芩苷的指紋峰的出峰時(shí)間是約77min、所述供試品中的待測(cè)漢黃芩苷的指紋峰的出峰時(shí)間是約87min。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的基于指紋圖譜模型建立的清肺排毒湯的生產(chǎn)方法，其特征在于：

其中步驟(6)中的判定一致的過程包括：將黃芩苷參照物峰相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算各主要峰與S峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積；其中供試品指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜的相似度不得低于0.90，且相對(duì)保留時(shí)間及相對(duì)峰面積在規(guī)定值的±10％之內(nèi)，表明待測(cè)供試品符合初級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)直接判定待測(cè)供試品不合格。