[發明專利]抗骨質流失的副干酪乳桿菌菌株GMNL-653的組合物

在審

• 申請號: 202011405438.X
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN113143973A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 陳奕興;蔡宛樺;周佳璇;蔡佩珍;黃璻尹
• 申請（專利權）人: 景岳生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P19/10
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

本發明公開一種抗骨質流失的副干酪乳桿菌菌株GMNL?653的組合物。所述副干酪乳桿菌菌株GMNL?653具有提高細胞激素TGF?β及IL?10表達，同時抑制蝕骨相關基因及降低細胞激素IL?17A在血清中含量的能力，從而改善骨質流失。

本申請為申請號201710742942.0、申請日2017年08月25日、發明名稱“副干酪乳桿菌菌株GMNL-653用于制備抗骨質流失的組合物的用途”的分案申請。

技術領域

本發明是有關于一種促進骨質再生的副干酪乳桿菌菌株GMNL-653及其組合物，特別是關于一種具有增加與骨質相關的細胞激素表達、抑制蝕骨相關基因RANKL及降低血清中細胞激素IL-17A的能力的副干酪乳桿菌菌株 GMNL-653及其組合物。

背景技術

骨質疏松癥為一種全身骨骼疾病，其特征包括骨量減少，骨組織的顯微結構變差，造成骨骼脆弱，骨折危險性增高。

骨再塑過程中，包括造骨細胞的骨形成作用，以及蝕骨細胞的骨吸收作用，共同維持骨組織的動態平衡，一旦骨吸收超過骨形成，即會導致骨流失，最后引起骨質疏松癥。一般而言，骨質疏松癥又分成停經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥兩類。停經后骨質疏松癥常見于停經后婦女，由于女性停經后體內雌性素量急遽減少，蝕骨細胞活性增強而吸收骨小梁，最終使骨小梁變細、斷折、數目減少、不連續，減弱骨強度；而老年性骨質疏松癥為造骨細胞功能衰退，鈣和維生素D攝取量不足，腸道吸收功能變差，導致骨合成減少，骨皮質變粗松大孔，骨小梁消失，骨強度明顯減低。

目前防治骨質疏松及骨折的藥物，依其作用機轉可分為抗蝕骨或抗流失類藥物、促造骨或促骨生成類藥物以及混合型三類。抗蝕骨類藥物包括鈣劑、維他命D、抑鈣素、雙磷酸鹽、雌激素受體調節劑、性激素類、蝕骨細胞酵素抑制劑、RANKL單株抗體等，混合型目前只有鍶鹽一種。防治骨質疏松的藥物本身伴隨了一些副作用。臨床試驗結果發現合并使用藥物，并無加成效果，反而會互相抵制，或是增加副作用的發生率或強度，所以目前各國各種骨質疏松防治指引，均不建議并用兩種抗流失劑，或是并用抗流失劑與促造骨劑。

臨床上常使用于老人及更年期婦女的骨質疏松藥品，如福善美錠、克骨松錠、可骨華錠等雙磷酸鹽類藥品，長期服用若未注意口腔衛生或進行拔牙、植牙手術，恐發生嚴重顎骨關節壞死；近期研究亦發現，其可能引起非典型股骨骨折的不良反應。

過去雖然有部分文獻指出某些特定益生菌菌株具有降低卵巢摘除大小鼠的骨質流失的能力，例如：L.reuteri ATCC PTA 6475；L.paracasei DSM13434； L.plantarum DSM15312、DSM 15313及B.longum等，并發現是經由降低發炎反應的機制以達到延緩骨質流失的能力，但他們都是活菌形式的使用，在使用上易受胃酸、膽鹽及抗生素藥物的影響，在使用的時間點上限制較多。此外，活菌數目易受保存條件，如溫度、濕度等的影響，因此在產品劑型上也較受限制。

故，有必要提供一種適合的菌株用于制備抗骨質流失的組合物的用途，以解決現有技術中所存在的問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種抗骨質流失的副干酪乳桿菌菌株 GMNL-653(Lactobacillus Paracasei GMNL-653)的組合物，所述副干酪乳桿菌菌株GMNL-653及組合物可通過任何形式進入消化系統內，增加細胞激素TGF-β及IL-10的表達，同時可抑制及降低蝕骨相關基因(如RANKL) 的表現量，降低血清中與骨質流失相關的細胞激素IL-17A的含量，因此達成改善骨質流失的問題。

為達上述的目的，本發明的一實施例提供一種抗骨質流失的副干酪乳桿菌菌株GMNL-653的組合物，其特征在于，所述組合物包含副乾酪乳桿菌菌株GMNL-653及一載體，其中所述副干酪乳桿菌菌株是副干酪乳桿菌菌株 GMNL-653(Lactobacillus ParacaseiGMNL-653)，并以保藏編號M 2016226 于2016年4月25日保藏于中國典型培養物保藏中心(CCTCC；地址：中國武漢)，所述載體是一藥理或生理可接受型態的載體。

在本發明的一實施例中，所述副干酪乳桿菌菌株GMNL-653是死菌型態。