[發明專利]共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011404742.2
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112315912B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 丁寶月;張潔;李明娟;丁雪鷹;顧圣瑩;武鑫;唐人杰;敖雷;詹淑玉;許偉斌;吳凱凱;胡楚玲;王卓想
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/7105;A61K31/655;A61K47/42;A61K47/34;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統，其特征在于，所述靶向納米給藥系統包括聚乳酸-多肽膠束和活性藥物，所述活性藥物負載于所述聚乳酸-多肽膠束中，所述活性藥物包括DTIC和miRNA-34a；

所述聚乳酸-多肽膠束由兩親性聚乳酸-多肽聚合物自組裝形成，所述兩親性聚乳酸-多肽聚合物包括SEQ ID NO:1所示的親水性多肽和提供組裝驅動力的疏水性聚乳酸；

所述親水性多肽形成聚乳酸-多肽膠束的外殼，所述疏水性聚乳酸形成聚乳酸-多肽膠束的內核；

所述兩親性聚乳酸-多肽聚合物上還連接有靶向黑色素瘤細胞的多肽適配體；

所述多肽適配體包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

所述聚乳酸-多肽膠束具有式I所示的結構式；

2.根據權利要求1所述的靶向納米給藥系統，其特征在于，所述靶向納米給藥系統的粒徑為150～250nm。

3.一種權利要求1-2任一項所述的共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)向聚乳酸-多肽膠束中滴加DTIC，進行超聲乳化處理；

(2)將超聲乳化后的混合液進行磁力攪拌，去除未包封的DTIC后，制得包載DTIC的聚乳酸-多肽膠束；

(3)向所述包載DTIC的聚乳酸-多肽膠束中加入miRNA-34a，混合孵育，得到所述共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述DTIC與所述聚乳酸-多肽膠束的質量比為(0.5～1):1。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述超聲乳化處理的溫度為0～4℃；

步驟(1)所述超聲乳化處理的功率為80～150W；

步驟(1)所述超聲乳化處理的時間為20～40s/次，共進行2～4次。

6.根據權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述磁力攪拌的時間為12～24h。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述去除未包封的DTIC采用過濾的方法進行。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述miRNA-34a與所述包載DTIC的聚乳酸-多肽膠束的N/P比為(2.5～20):1。

9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述混合孵育的溫度為15～30℃；

步驟(3)所述混合孵育的時間為20～60min。

10.根據權利要求7-9任一項所述的制備方法，其特征在于，所述共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統的制備方法包括以下步驟：

(1)按DTIC與聚乳酸-多肽膠束的質量比為(0.5～1):1向聚乳酸-多肽膠束中滴加DTIC，在0～4℃、80～150W下超聲乳化處理20～40s/次，共進行2～4次；

(2)將超聲乳化后的混合液磁力攪拌12～24h，過濾去除未包封的DTIC后，制得包載DTIC的聚乳酸-多肽膠束；

(3)按照N/P比為(2.5～20):1向所述包載DTIC的聚乳酸-多肽膠束中加入miRNA-34a，15～30℃避光混合孵育20～60min，得到所述共載DTIC和miRNA-34a的靶向納米給藥系統。

11.權利要求1-2任一項所述的靶向納米給藥系統在制備腫瘤治療藥物中的應用；

所述腫瘤為黑色素瘤。