[發(fā)明專利]SPINK7蛋白在制備促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011403498.8
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號(hào): CN112402592B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王濤;粟永萍;王軍平;趙娜;龍爽;汪國建
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/81
• 分類號(hào): C07K14/81;A61K38/17;A61K48/00;A61P17/02;A61P29/00;A61K8/64;A61Q19/00;C12N15/12
• 代理公司: 重慶志合專利事務(wù)所(普通合伙) 50210
• 代理人: 胡榮琿

本發(fā)明涉及一種SPINK7蛋白在制備促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用能有效抑制皮膚創(chuàng)面過度炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面特別是糖尿病創(chuàng)面愈合，為促進(jìn)慢性炎癥創(chuàng)面特別是糖尿病創(chuàng)面愈合，提供一種途徑，有著良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及SPINK7蛋白在制備促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥是機(jī)體對于損傷的一種防御反應(yīng)，通常是有益的，但過度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致皮膚創(chuàng)面愈合障礙。皮膚創(chuàng)面愈合是一個(gè)復(fù)雜而有序的動(dòng)態(tài)修復(fù)過程，主要由特征鮮明而又互有重疊的三個(gè)階段構(gòu)成，即炎癥反應(yīng)期、增殖期和重塑期。炎癥反應(yīng)是皮膚創(chuàng)面順利愈合的啟動(dòng)因素，但是過度的、持續(xù)的炎癥反應(yīng)則會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)面難以愈合，形成慢性難愈創(chuàng)面。慢性炎癥創(chuàng)面特別是糖尿病創(chuàng)面愈合困難是棘手的世界性醫(yī)學(xué)難題，目前尚無很好的治療方法；過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增殖受限，無法完成再上皮化；成纖維細(xì)胞增殖與遷移能力下降，肉芽組織形成障礙，進(jìn)而抑制傷口的正常愈合。由于過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的慢性難愈創(chuàng)面主要包括糖尿病創(chuàng)面、靜脈性潰瘍和壓力性潰瘍等，尤以糖尿病足為代表的糖尿病難愈創(chuàng)面為典型。在糖尿病病人中，15％的糖尿病病人具有創(chuàng)面難愈的癥狀，其中高達(dá)84％的病人會(huì)因傷口不能愈合而面臨截肢的危險(xiǎn)。因此，抑制以糖尿病創(chuàng)面為代表的慢性難愈創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)對糖尿病難愈創(chuàng)面的治療具有重要意義。

Kazal型絲氨酸蛋白酶抑制因子7(Serine?protease?inhibitor?kazal?type7,SPINK7)又名食管癌相關(guān)基因2(Esophageal?cancer-related?gene?2,ECRG2)，是最初由我國學(xué)者從食管組織克隆并鑒定出來的一個(gè)食管癌候選抑癌基因。SPINK7由258個(gè)堿基編碼，翻譯成含85個(gè)氨基酸的9.23KD大小的蛋白產(chǎn)物，可分泌到胞外，其氨基酸序列在任、小鼠、大鼠等哺乳動(dòng)物高度保守。SPINK7蛋白在食管上皮、口腔黏膜等呈組成性表達(dá)，也表達(dá)于銀屑病、濕疹等免疫性疾病的皮損區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，SPINK7在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與凋亡，遷移與侵襲等事件中有重要作用，但其發(fā)揮作用的機(jī)制尚不完全清楚。

然而，目前尚未見報(bào)道SPINK7蛋白在皮膚創(chuàng)面愈合和以糖尿病創(chuàng)面為代表的慢性難愈創(chuàng)面這類疾病中的作用和機(jī)制，SPINK7是否可以作為促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的干預(yù)靶點(diǎn)尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提出SPINK7蛋白在制備促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用能有效抑制皮膚創(chuàng)面過度炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面特別是糖尿病創(chuàng)面愈合，為促進(jìn)慢性炎癥創(chuàng)面特別是糖尿病創(chuàng)面愈合，提供一種途徑，有著良好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

SPINK7蛋白在制備促進(jìn)過度炎癥創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用。

SPINK7蛋白在制備促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用

SPINK7蛋白也可以作為創(chuàng)面愈合促進(jìn)劑或傷口炎癥抑制劑應(yīng)用于化妝品、護(hù)膚用品中。

所述藥物是利用所述SPINK7蛋白抑制皮膚創(chuàng)面過度炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

所述創(chuàng)面為慢性炎癥創(chuàng)面、壓力性潰瘍、靜脈性潰瘍、褥瘡傷口、燒傷傷口、手術(shù)傷口任一種，所述慢性炎癥創(chuàng)面包括糖尿病傷口、糖尿病足部潰瘍。

所述SPINK7蛋白抑制炎癥因子TNF-α及IL-6的表達(dá)。

本發(fā)明所述過度炎癥是指機(jī)體在炎癥反應(yīng)中，致炎癥因子持續(xù)存在不能消退，常表現(xiàn)為炎癥因子如IL-6、TNF-a等持續(xù)高表達(dá)，不斷損傷組織，造成炎癥過程遷延不愈。

一種組合物或試劑盒，其含有SPINK7蛋白。