[發(fā)明專利]髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2作為新型冠狀病毒肺炎診斷或治療靶點(diǎn)的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011395805.2
• 申請日: 2020-12-03
• 公開（公告）號: CN112526143B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曦;吳永堅(jiān);王漫妮;尹歡
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577;A61K45/00;A61K38/17;A61K47/68;A61P11/00;A61P31/14
• 代理公司: 廣州正明知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44572
• 代理人: 張麗

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，公開了髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2作為新型冠狀病毒肺炎診斷或治療靶點(diǎn)的應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)TREM?2在新型冠狀病毒肺炎病人外周血CD4+和CD8+T細(xì)胞中高表達(dá)，并且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。表明TREM?2可以作為新型冠狀病毒肺炎診斷和預(yù)后的標(biāo)志物，本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)TREM?2?Fc融合蛋白(作用效果是阻斷TREM?2信號)明顯降低細(xì)胞因子IFN?g、TNF、IL?2和GranzymeB的水平，TREM?2表達(dá)與《新型冠狀病毒肺炎診療方案》提出的老齡、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、C反應(yīng)蛋白和D?二聚體升高的重癥指標(biāo)有顯著相關(guān)性。提示干預(yù)TREM?2的表達(dá)可以緩解甚至有望治療新型冠狀病毒肺炎。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體的，涉及髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2作為新型冠狀病毒肺炎 診斷或治療靶點(diǎn)的應(yīng)用。

背景技術(shù)

新型冠狀病毒肺炎是一種急性感染性肺炎，其病原體是一種先前未在人類中發(fā)現(xiàn)的新型 冠狀病毒，即嚴(yán)重急性呼吸道綜合征2型冠狀病毒(SARS-CoV-2)。

根據(jù)現(xiàn)有病例資料，新型冠狀病毒肺炎以發(fā)熱、干咳、乏力等為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者伴 有鼻塞、流涕、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀。部分患者起病癥狀輕微，可無發(fā)熱，多在1 周后恢復(fù)。多數(shù)患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情危重，甚至死亡。重癥病例多在1周后出現(xiàn)呼 吸困難，嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和 出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。因此，早期診斷、及早干預(yù)以及開發(fā)新型治療策略是 防控新型冠狀病毒肺炎的關(guān)鍵手段。

目前臨床確診檢測方法是實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；或病毒基因測 序，與已知的新型冠狀病毒高度同源。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》羅列 了重型、危重型臨床預(yù)警指標(biāo)，包括：1、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降；2、外周血炎癥因子如IL-6、C-反應(yīng)蛋白進(jìn)行性上升；3、乳酸進(jìn)行性升高；4、肺內(nèi)病變在短期內(nèi)迅速進(jìn)展。然而，以上指標(biāo)沒有特異性，且預(yù)測準(zhǔn)確率不高，迫切需要新的診斷指標(biāo)。目前臨床新型冠狀病毒肺炎沒有特效藥，一般采用廣譜的抗病毒治療，包括利巴韋林、干擾素、洛匹那韋、利托那韋、阿比多爾和磷酸氯喹。盡管以上藥物對大部分病人有一定效果，但對重癥病人的治療依然效果差，疾病死亡率居高不下。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中缺乏新型冠狀病毒肺炎的有效診斷和治療 手段，提供用于檢測髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2的表達(dá)水平的試劑在制備新型冠狀病毒肺炎診斷或 治療試劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的首要目的是提供用于檢測髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2的表達(dá)水平的試劑在制備新型冠 狀病毒肺炎的診斷和/或預(yù)后試劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個(gè)目的提供一種用于減輕新型冠狀病毒肺炎引起的炎癥反應(yīng)的藥物。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供特異性抑制髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2表達(dá)的物質(zhì)在制備減輕新型 冠狀病毒肺炎引起的炎癥反應(yīng)的藥物的中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

用于檢測髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2的表達(dá)水平的試劑在制備新型冠狀病毒肺炎的診斷和/或預(yù) 后試劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述試劑為能夠與髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2特異性結(jié)合的抗體。