[發(fā)明專利]一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011395375.4
• 申請日: 2020-12-03
• 公開（公告）號: CN112569409A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設計）人: 田德虎;劉春杰;于昆侖;白江博
• 申請（專利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61L31/06;A61L31/14
• 代理公司: 濟南市新圖新夏天專利代理事務所(普通合伙) 37330
• 代理人: 陳體芝

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術領域，尤其涉及一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料，包括以下步驟：S1、新鮮羊膜的獲?。涸谘蚰づc絨毛膜之間鈍性分離，獲得光滑、半透明的新鮮羊膜，用平衡鹽溶液浸泡，置于DMEM培養(yǎng)基中并于4℃的溫度在冰箱內(nèi)保存，待用；S2、凍干羊膜的制備：將新鮮羊膜置于冷凍干燥機工作室，低溫下預凍1～10小時，開啟冷凝室制冷。本發(fā)明提高了羊膜基質(zhì)的力學強度、疏水性、抗炎性能、構(gòu)建了符合肌腱愈合周期的生長因子緩釋系統(tǒng)，有效的解決了羊膜產(chǎn)品易撕裂、力學強度低、術中應用極易滑移等缺陷，為臨床上亟待解決的肌腱粘連這一難題提供了新的途徑。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術領域，尤其涉及一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料。

背景技術

隨著社會進步和工業(yè)發(fā)展，外傷所致肌腱損傷極為常見，肌腱與周圍組織粘連是肌腱損傷修復術后最常見的并發(fā)癥，迄今為止仍無有效的解決方法，成為臨床亟待解決的難題。通過對肌腱粘連形成機制的深入研究，探索了很多防止肌腱粘連的方法和材料。應用物理屏障阻斷外源性愈合是目前預防肌腱粘連的主要方法，早期應用的非生物材料如硅膠、金箔及自體筋膜等，缺點較多，已經(jīng)逐漸被淘汰?，F(xiàn)在臨床上廣泛使用的可吸收高分子化合物，如透明質(zhì)酸及其衍生物、幾丁糖、聚羥基乙酸-聚乳酸復合物、膠原-粘多糖等，由于無通透性、阻礙營養(yǎng)物質(zhì)的滲透而增加了肌腱發(fā)生壞死、永久性異物殘留等并發(fā)癥。來源于生物體的天然高分子物質(zhì)羊膜是一種半透膜，光滑、無血管、神經(jīng)及淋巴，含有豐富的基質(zhì)、細胞因子、酶類等活性成分，其獨有的結(jié)構(gòu)使其成為理想的生物材料。

新鮮羊膜由于無法長期保存，不適用于臨床常規(guī)使用。目前臨床使用的羊膜產(chǎn)品均經(jīng)過冷凍保存處理，能長期保存且即時可用，不僅能比較完好的保存羊膜結(jié)構(gòu)，還能保存多種羊膜固有的生長因子，但凍干處理后的羊膜不含或細胞活性很低，無法將羊膜臨床應用潛能發(fā)揮到最大化，臨床應用中還發(fā)現(xiàn)凍干羊膜質(zhì)脆、缺少足夠的力學強度、溶解過快導致滑移。

創(chuàng)傷或植入物引起的細菌感染是創(chuàng)傷性植入手術后最常的臨床并發(fā)癥之一，特別是細菌感染由耐藥菌株或革蘭氏陰性菌引起時，其臨床治療會更加棘手，因為這兩種類型的感染對傳統(tǒng)抗生素治療具有高度耐藥性。銀是一種有效的廣譜抗菌劑，可以抑制或殺死大量的微生物，包括耐抗生素菌株和革蘭氏陰性菌。銀還具有其他的優(yōu)點，如在生理條件下的穩(wěn)定性和低細胞毒性，正因如此，銀被廣泛應用于各種抗感染的治療。

為克服羊膜材料的上述局限性，需要引入其他材料或改變羊膜的形態(tài)構(gòu)造以提高羊膜的強度、伸展性以、適度的疏水性及抗菌性能，來發(fā)揮羊膜組織結(jié)構(gòu)特性的最大潛能。

因此，我們提出了一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料用于解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中存在的缺點，而提出的一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料。

一種防止肌腱粘連的羊膜復合材料，包括以下步驟：

S1、新鮮羊膜的獲取：在羊膜與絨毛膜之間鈍性分離，獲得光滑、半透明的新鮮羊膜，用平衡鹽溶液浸泡，置于DMEM培養(yǎng)基中并于4℃的溫度在冰箱內(nèi)保存，待用；

S2、凍干羊膜的制備：將新鮮羊膜置于冷凍干燥機工作室，低溫下預凍1～10小時，開啟冷凝室制冷，使冷阱溫度達到-10℃～-56℃，開啟真空泵，真空冷凍干燥，水份含量降低到20％以下后，再將凍干羊膜經(jīng)鈷60輻照滅菌；

S3、電紡溶液的制備：配置PCL紡絲液并加入納米銀顆粒和1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽水溶液混合，用磁力棒攪拌混勻制得電紡溶液并過夜；

S4、靜電紡納米纖維復合膜的制備：設定環(huán)境溫度、濕度參數(shù)，連接靜電紡絲裝置，將電紡溶液放入注射器中，調(diào)整溶液的流速、高電壓、調(diào)整接收距離，凍干羊膜表面分別接收PCL纖維膜和負載納米銀顆粒PCL纖維膜，得靜電紡納米纖維復合膜。

優(yōu)選的，所述S1中平衡鹽溶液中含有50ug/ml的青霉素和50ug/ml的鏈霉素。

優(yōu)選的，所述S1中平衡鹽溶液浸泡的時間為20～30分鐘。