[發(fā)明專利]一種海茸巖藻聚糖硫酸酯及其在制備防治白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011391125.3
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112592412B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡婷;趙峽;于廣利;李建杰;楊英杰;管華詩;辛萌;李全才;呂友晶
• 申請（專利權(quán)）人: 青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61P7/00
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

1.一種海茸巖藻聚糖硫酸酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將南極海茸洗凈，烘干，粉碎，過篩制備得到藻粉；

（2）按照料液比1：5~1：20，加入0.02mol/L~0.2mol/L的CaCl₂溶液，提取2h~4h，將提取液離心，收集上清液，除去藻渣；

（3）將上清液減壓濃縮，向其中加入95%乙醇，至乙醇濃度為20%~30%，靜置過夜，除去沉淀；向上清液中繼續(xù)加入95%乙醇，至終濃度為70%以上，靜置過夜，將獲得的沉淀脫水后烘干，獲得粗多糖；

（4）所述粗多糖經(jīng)陰離子交換色譜柱，用濃度為0、0.5、1、2 mol/L NaCl依次梯度洗脫，硫酸-苯酚法在490 nm處檢測吸光度，收集2 mol/L NaCl溶液洗脫組分，濃縮除鹽，冷凍干燥即得到海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8。

2.權(quán)利要求1所述的制備方法制得的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8。

3.一種海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8，其特征在于：所述HR-8分子結(jié)構(gòu)主鏈為3-α-L-Fuc和4-α-L-Fuc殘基的交替鏈接，在C-4或C-2位置硫酸化，在C-4位上存在α-L-Fuc（4SO₃^-）-（1→分支結(jié)構(gòu)；硫酸根含量23.13%，分子量Mw為48.9kDa，葡萄糖 2.9%，半乳糖 20.8%，巖藻糖76.3%。

4.權(quán)利要求2或3所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用，其特征在于：所述海茸巖藻聚糖硫酸酯增加白細(xì)胞減少癥小鼠的白細(xì)胞數(shù)量、中性粒細(xì)胞數(shù)量和血小板數(shù)量。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用，其特征在于：所述海茸巖藻聚糖硫酸酯增加白細(xì)胞減少癥小鼠的淋巴細(xì)胞數(shù)量。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用，其特征在于：所述海茸巖藻聚糖硫酸酯增加小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)量。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物和功能性制品中的應(yīng)用，其特征在于：所述海茸巖藻聚糖硫酸酯能促進(jìn)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系造血祖細(xì)胞集落的形成和骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增殖。

9.一種用于預(yù)防和/或治療化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物或功能性制品，其特征在于，所述藥物或功能性制品含有權(quán)利要求2或3所述的海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-8。

10.海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-1或HR-3在制備防治化療引起的白細(xì)胞減少癥藥物和功能制品中的應(yīng)用，其特征在于：所述HR-1或HR-3是通過促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖達(dá)到防治化療引起的白細(xì)胞減少癥；

所述HR-1通過以下制備方法制得：

（1）將南極海茸洗凈，烘干，粉碎，過篩制備得到藻粉；

（2）按照料液比1：5~1：20，加入0.01~0.1mol/L稀鹽酸，提取2~4h，將提取液離心，收集上清液，除去藻渣；

（3）將上清液減壓濃縮，向其中加入95%乙醇，至乙醇濃度為20%~30%，靜置過夜，獲得沉淀組分即海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-1；

所述HR-3通過以下制備方法制得：

（1）將南極海茸洗凈，烘干，粉碎，過篩制備得到藻粉；

（2）按照料液比1：5~1：20，加入0.02~0.2mol/L的CaCl₂溶液，提取2~4h，將提取液離心，收集上清液，除去藻渣；

（3）將上清液減壓濃縮，向其中加入95%乙醇，至乙醇濃度為20%~30%，靜置過夜，除去沉淀；向上清液中繼續(xù)加入95%乙醇，至終濃度為70%以上，靜置過夜，將獲得的沉淀脫水后于50℃烘箱中烘干，獲得粗多糖；

（4）所述粗多糖經(jīng)30kDa超濾膜分級，濾出液經(jīng)濃縮，冷凍干燥即得到海茸巖藻聚糖硫酸酯HR-3。