[發明專利]DNAJC19基因作為靶點在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011390666.4
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112370527B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 任濤
• 申請（專利權）人: 成都醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6886;A61K33/243
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 代維凡

本發明公開了一種DNAJC19基因作為靶點在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用。該藥物為抑制DNAJC19基因表達的藥物，該藥物包括作為活性成分的抑制DNAJC19基因表達的抑制劑，以及該抑制劑在藥學上可接受的輔助成分；抑制劑為shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反義RNA/DNA、低分子化合物、肽和抗體等中的至少一種。本發明發現了DNAJC19/HSPA9/AKT1信號通路參與NSCLC細胞的增殖和遷移，并驗證了通過抑制DNAJC19的表達能夠有效的降低非小細胞肺癌侵襲、遷移和生長能力，大大減弱了腫瘤細胞的生長和轉移，使DNAJC19成為NSCLC患者的治療靶標。

技術領域

本發明屬于分子生物技術領域，具體涉及一種DNAJC19基因作為靶點在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用。

背景技術

非小細胞肺癌(NSCLC)是全球癌癥發病率最高的。隨著復雜的手術和放射治療方式的應用，特別是包括酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)和程序性死亡-1/程序性死亡配體1(PD-1/PD-L1)抑制劑，NSCLC患者的總體生存率一直在提高。然而，大多數肺癌患者的特點是預后差，生存率低，因為疾病進展如轉移或復發。需要更深入地了解NSCLC的生物學特性以提高對腫瘤細胞的治療功效。

DNAJC19作為酵母Pam18/Tim14(yPam18)的同源蛋白，是線粒體內膜線粒體蛋白輸入機制的一個組成部分，由該基因編碼，并參與轉運蛋白從內細胞膜到ATP的ATP依賴性轉運。在線粒體基質中，DNAJC19蛋白與線粒體抑制復合物相互作用，后者通過干擾磷脂穩態導致線線粒體嵴改變而破壞線粒體的功能完整性。另外，DNAJC19突變可能會發生一些臨床特征，包括整體發育遲緩，共濟失調，擴張型心肌病，隱睪癥甚至尿道下裂。

眾所周知，線粒體功能障礙作為腫瘤細胞的常見表型被認為歸因于許多癌癥的發展和進展。這增加了DNAJC19的過表達或突變導致腫瘤發生，腫瘤發展，進展，治療抗性甚至預后的可能性。然而，缺乏相關的臨床數據來顯示DNAJC19的這種功能，因此，肺癌調節的潛在機制仍遠未闡明。

如今，我們發現更多驅動癌基因如表皮生長因子受體(EGFR)或編碼受體酪氨酸激酶間變性淋巴瘤激酶(ALK)，ROS原癌基因1(ROS1)的基因重排，并在轉染過程中重新排列(RET)在NSCLC患者中，已被進化用作新的靶向治療。然而，近8～40％的驅動癌基因在NSCLC中仍然未知。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種DNAJC19基因作為靶點在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用，通過敲除或抑制DANJC19基因的表達，能夠有效的降低非小細胞肺癌侵襲、遷移和生長能力，大大減弱了腫瘤細胞的生長和轉移，為NSCLC患者提供治療靶標。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

DNAJC19基因作為靶點在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用，該藥物為抑制DNAJC19基因表達的藥物。

進一步地，該藥物包括作為活性成分的抑制DNAJC19基因表達的抑制劑，以及該抑制劑在藥學上可接受的輔助成分。

進一步地，抑制DNAJC19基因表達的抑制劑為shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反義RNA/DNA、低分子化合物、肽和抗體等中的至少一種。

進一步地，抑制DNAJC19基因表達的抑制劑為shRNA。

進一步地，shRNA靶序列為：TTTGCAGGCCGTTACGTTT；控制序列為：TTCTCCGAACGTGTCACGT。

進一步地，藥物為抑制非小細胞肺癌遷移、侵襲和/或生長的藥物。

進一步地，藥物通過抑制DNAJC19基因的表達來調節HSPA9/AKT1信號通路，抑制非小細胞肺癌遷移、侵襲和/或生長。