[發明專利]一種N-磺酰基亞胺香豆素衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202011390458.4
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112442005B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 楊渭光;周子彤;陳曼;劉綠玲;鐘章鋒;崔燎
• 申請（專利權）人: 廣東湛江海洋醫藥研究院
• 主分類號: C07D311/58
• 分類號: C07D311/58
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 趙浩竹

1.一種N-磺酰基亞胺香豆素衍生物的制備方法，所述N-磺酰基亞胺香豆素衍生物具有如式(I)所示的結構：

其特征在于，包括以下步驟：

以銅化合物作為催化劑，在配體存在下，于有機溶劑中，通過下式2-(1-羥基-2-丙炔-1-基)芳基酚(II)和磺酰基疊氮(III)進行反應，經環加成、開環重排、親核加成、脫水反應歷程，得到式(I)中的N-磺酰基亞胺香豆素衍生物；

式(I)中，R¹、R²或R³為H、苯基、C1-C6烷基或C2-C6烯基中的任意一種；

還包括：反應結束后，進行后處理；

所述后處理包括：將反應體系冷卻至室溫，加入水和乙酸乙酯萃取1-3次，其中水與乙酸乙酯的體積比為2-5:1，收集上層液體，用無水Na₂SO₄干燥，干燥后用旋轉蒸發儀蒸除乙酸乙酯，殘留物過200-300目硅膠柱，以乙酸乙酯/石油醚為洗脫劑，其中乙酸乙酯與石油醚的體積比1:5-15，從而得到目標產物式(I)化合物；

所述銅化合物為醋酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、噻吩-2-甲酸銅或醋酸亞銅中的任意一種；

所述配體為三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2-氟吡啶、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2-碘吡啶或三[(1-芐基-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲基]胺中的任意一種；

所述有機溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種；

所述式(II)中的2-(1-羥基-2-丙炔-1-基)芳基酚和式(III)中的磺酰基疊氮的摩爾比為1:1-3；

所述反應的反應溫度為25-120℃，反應時間為1-24小時；

所述式(II)中的2-(1-羥基-2-丙炔-1-基)芳基酚與銅化合物的摩爾比為1:0.05-0.40；

所述式(II)中的2-(1-羥基-2-丙炔-1-基)芳基酚與配體的摩爾比為1:0.10-2。