[發明專利]一種基于氨基酸聚合物的納米載藥體系及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011390342.0
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112603908B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 吳鈞;孟亞彬
• 申請（專利權）人: 中山大學;中山大學深圳研究院
• 主分類號: C08G69/04
• 分類號: C08G69/04;A61K9/51;A61K47/34;A61K45/00;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 崔紅麗

1.一種聚氨基酸的納米載藥體系，其特征在于，通過如下任一種方法制備得到：

(I)將氨基酸聚合物、抗腫瘤藥物和穩定劑分別溶解到有機溶劑中，得到聚氨基酸溶液、抗腫瘤藥物溶液和穩定劑溶液；然后將三種溶液混合均勻后滴加至水中，使其自組裝成載藥納米粒，得到聚氨基酸納米載藥體系；

或

(II)將氨基酸聚合物和抗腫瘤藥物分別溶解到有機溶劑中，得到聚氨基酸溶液和抗腫瘤藥物溶液；然后將聚氨基酸溶液和抗腫瘤藥物溶液滴加到含有穩定劑的水溶液中，使其自組裝成納米粒，得到聚氨基酸納米載藥體系；

方式(I)和(II)中所述的氨基酸聚合物通過如下方法制備得到：

S1、在冰水浴條件下，將氯化亞砜緩慢滴加到溶劑中，攪拌混合均勻，得到混合溶液；其中，溶劑為無水吡啶或含有二甲基甲酰胺的二氯甲烷溶液；

S2、將氨基酸緩慢加入到步驟S1中得到的混合溶液中，在0～55℃條件下攪拌反應，得到氨基酸聚合物；

步驟S2中所述的氨基酸為苯丙氨酸；

步驟S2中所述的氨基酸與所述氯化亞砜的摩爾比為1：1～2；

方式(I)和(II)中所述的抗腫瘤藥物為紫杉醇；

方式(I)和(II)中所述的穩定劑為DSPE-PEG₂₀₀₀；

方式(I)和(II)中所述的氨基酸聚合物與抗腫瘤藥物的質量比為1：0.20～0.40。

2.根據權利要求1所述的聚氨基酸的納米載藥體系，其特征在于：

步驟S2中所述的氨基酸為L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸或L,D-苯丙氨酸；

步驟S2中所述的反應的溫度為25～40℃；

步驟S2中所述的反應的時間為0.5～24h。

3.根據權利要求1所述的聚氨基酸的納米載藥體系，其特征在于：

方式(I)和(II)中所述的有機溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺和四氫呋喃中的一種或多種；

方式(I)和(II)中所述的氨基酸聚合物溶液的濃度為5～50mg/mL；

方式(I)和(II)中所述的抗腫瘤藥物溶液的濃度為5～50mg/mL；

方式(I)和(II)中所述的穩定劑溶液的濃度為5～50mg/mL；

方式(I)和(II)中所述的穩定劑的用量占氨基酸聚合物質量的0～75％，不包括0。