[發(fā)明專利]膽固醇生成基因標(biāo)簽在年輕乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測中的應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112301133B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李曉平;周慶華;余綺荷;胡劉兵;張鑫;任亮亮
• 申請（專利權(quán)）人: 江門市中心醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京匯澤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發(fā)明提供了可靠的乳腺癌預(yù)后標(biāo)簽，尤其是針對年輕乳腺癌患者，其中GRAMD1C、NFKBIA、INHBA、CD24、ACSS2組合在年輕乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測中行之有效，為乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測產(chǎn)品開發(fā)提供了明確的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域，具體地涉及膽固醇生成基因標(biāo)簽在年輕乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

工作壓力的增加和不健康的生活方式導(dǎo)致了女性乳腺癌發(fā)病率的快速增長。在美國，每年23萬例新發(fā)的浸潤性乳腺癌病例中，約11％是45周歲以下的婦女。而在亞洲，年輕乳腺癌患者所占比例高達(dá)20％，遠(yuǎn)高于美國。這些證據(jù)表明，對于45周歲或以下的女性來說，乳腺癌無疑是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。年輕乳腺癌患者比老年乳腺癌患者有更多的危險因素，包括激素受體陰性、惡性程度高以及Her2陽性腫瘤的比例更高。因此，了解其內(nèi)在機(jī)制對于設(shè)計適合年輕乳腺癌患者的治療方案至關(guān)重要。目前，隨著乳腺癌研究的不斷深入，一些基因檢測工具被發(fā)明出來，其中一些已經(jīng)應(yīng)用于臨床，包括PAM50和oncotypeDX。然而，這些工具主要適用于luminal A亞型，也不是專門為年輕乳腺癌患者設(shè)計的。

腫瘤代謝是惡性腫瘤的特征之一，現(xiàn)已有研究表明惡性腫瘤的糖脂代謝會發(fā)生改變，糖脂代謝的高低也和腫瘤患者的預(yù)后具有一定的相關(guān)性。查閱既往文獻(xiàn)，至今仍沒有學(xué)者提出通過膽固醇代謝基因標(biāo)簽來建立預(yù)測年輕乳腺癌患者預(yù)后的模型。

為此，提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人在創(chuàng)造性地分析及驗(yàn)證乳腺癌患者的基因表達(dá)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù)的過程中，意外地發(fā)現(xiàn)一系列可靠的乳腺癌預(yù)后標(biāo)志物，尤其是針對年輕乳腺癌患者的預(yù)后標(biāo)志物，并可應(yīng)用于乳腺癌預(yù)后預(yù)測產(chǎn)品開發(fā)。

為此，本發(fā)明提供以下實(shí)施方式中的一種或多種：

本發(fā)明提供檢測膽固醇生成基因表達(dá)水平的試劑在制備乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述膽固醇生成基因包括GRAMD1C、NFKBIA、INHBA、CD24或ACSS2中的至少任意一種。

在一些實(shí)施方式中，所述膽固醇生成基因包括GRAMD1C，NFKBIA，INHBA，CD24和ACSS2。

在一些實(shí)施方式中，通過檢測來自乳腺癌患者的樣品中GRAMD1C，NFKBIA，INHBA，CD24和ACSS2的表達(dá)水平；采用以下公式進(jìn)行風(fēng)險評分：-1.169×GRAMD1C-0.992×NFKBIA+0.432×INHBA+0.261×CD24-0.839×ACSS2；風(fēng)險評分越高，預(yù)測乳腺癌患者預(yù)后越差。

在一些實(shí)施方式中，所述乳腺癌患者為年齡≤45周歲的患者。

在一些實(shí)施方式中，所述乳腺癌患者包括行乳腺全切術(shù)患者、行保乳手術(shù)患者、T1-T4分期患者或N0-N3分期患者。

在一些實(shí)施方式中，所述表達(dá)水平為mRNA水平或蛋白水平。

在一些實(shí)施方式中，檢測膽固醇生成基因mRNA水平的試劑包括特異性引物或探針。

在一些實(shí)施方式中，檢測膽固醇生成基因蛋白水平的試劑包括抗體或核酸適體。

本發(fā)明還提供檢測膽固醇生成基因表達(dá)水平的試劑在制備對受試者進(jìn)行乳腺癌診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述膽固醇生成基因包括GRAMD1C、NFKBIA、INHBA、CD24或ACSS2中的至少任意一種。

在一些實(shí)施方式中，所述受試者年齡≤45周歲。

在一些實(shí)施方式中，所述表達(dá)水平為mRNA水平或蛋白水平。

在一些實(shí)施方式中，檢測膽固醇生成基因mRNA水平的試劑包括特異性引物或探針。

在一些實(shí)施方式中，檢測膽固醇生成基因蛋白水平的試劑包括抗體或核酸適體。

附圖說明