[發(fā)明專利]一種金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物及合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011385955.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN112321554A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊渭光;趙宇;周冬華;劉綠玲;吳科鋒;羅輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東湛江海洋醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): C07D311/36
• 分類號(hào): C07D311/36
• 代理公司: 北京眾合誠成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 趙浩竹

1.一種金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物，其特征在于，所述金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)：

式(I)中，Ar¹、Ar²選自其中，*表示與C或S相連，R為H、氰基、硝基、羥基、苯基、亞甲二氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基。

2.一種金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于，包括：

以銅化合物作為催化劑，于有機(jī)溶劑中，通過下式(II)中的金雀異黃酮、下式(III)中的端炔和下式(IV)中的磺酰基疊氮經(jīng)過環(huán)加成、開環(huán)重排、親核加成反應(yīng)，得到式(I)中的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物，即2-芳基-N-磺酰基乙酰亞胺酸金雀異黃酮-7-酯衍生物；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于，包括：以銅化合物作為催化劑，在配體存在下，于有機(jī)溶劑中，通過下式(II)中的金雀異黃酮、下式(III)中的端炔和下式(IV)中的磺酰基疊氮經(jīng)過環(huán)加成、開環(huán)重排、親核加成反應(yīng)，得到式(I)中的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物，即2-芳基-N-磺酰基乙酰亞胺酸金雀異黃酮-7-酯衍生物；

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于，還包括：合成反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行后處理；

和/或，所述后處理包括：將反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入水和乙酸乙酯萃取1-3次，其中水與乙酸乙酯的體積比為2-5:1，收集上層液體，用無水Na₂SO₄干燥，干燥后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除乙酸乙酯，殘留物過200-300目硅膠柱，以乙酸乙酯/石油醚為洗脫劑，其中乙酸乙酯與石油醚的體積比1:5-15，從而得到目標(biāo)產(chǎn)物式(I)化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述銅化合物包括醋酸銅、氯化銅、溴化銅、乙酰丙酮銅、三氟乙酸銅、三氟甲磺酸銅、氧化銅、碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、噻吩-2-甲酸銅或醋酸亞銅中的任意一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述式(II)中的金雀異黃酮、式(III)中的端炔和式(IV)中的磺酰基疊氮的摩爾比為1:1-3:1-3。

8.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述環(huán)加成、開環(huán)重排、親核加成反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25-120℃，反應(yīng)時(shí)間為1-24小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述式(II)中的金雀異黃酮與銅化合物的摩爾比為1:0.05-0.40，和/或，所述式(II)中的金雀異黃酮與配體的摩爾比為1:0.10-2。

10.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的金雀異黃酮結(jié)構(gòu)修飾的衍生物的合成方法，其特征在于：所述配體包括乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2-氟吡啶、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2-碘吡啶、三[(1-芐基-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲基]胺或1，10-菲羅啉中的任意一種。