[發明專利]一種由鴨膽酸合成3α,7α-二羥基-5-β-膽烷酸的方法

在審

• 申請號: 202011383540.4
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112321665A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 傅榮昭
• 申請（專利權）人: 江西邦泰綠色生物合成生態產業園發展有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種由鴨膽酸合成3α,7α-二羥基-5-β-膽烷酸的方法，其特征在于，由以下步驟組成：

（1）向500ml四口瓶中依次加入甲醇、鴨膽酸、濃硫酸，70℃回流反應2小時，減壓蒸餾除去甲醇，加水，二氯甲烷萃取，合并有機相，分別用60ml水洗滌，飽和NaCl洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到3a,7a,23 -三羥基-膽酸甲酯；

（2）依次加入3a,7a,23 -三羥基-膽酸甲酯，溶解于二氯甲烷，三乙胺中，加入乙酸酐，DMAP，20~25℃反應2小時,反應結束減壓除去溶劑，加入水，用乙酸乙酯萃取水相，合并有機相，分別用鹽酸、水、飽和NaCl洗滌，無水硫酸鈉干燥，有機相減壓濃縮粗品用甲醇重結晶，得3a,7a,23-三乙酰氧基-膽酸甲酯；

（3）向500ml四口瓶中依次加入步驟（1）中得到的3a,7a,23-三乙酰氧基-膽酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸溶解，控制溫度30℃～40℃，加入碳酸氫鈉，控制在30℃～40℃的溫度下反應1小時，將有機相蒸餾，直到得到粘稠狀殘渣，加入甲醇，降溫至-5℃～0℃結晶，過濾，用9g甲醇淋洗，過濾至無濾液，得到3a,7a-二乙酰氧基-23-羥基膽酸甲酯；

（4）依次將3a,7a-二乙酰氧基-23-羥基膽酸甲酯溶解在二氯甲烷，控制溫度20℃～40℃，依次滴加甲烷磺酰氯，三乙胺，反應1h，減壓蒸餾除去溶劑，分別用鹽酸、水、飽和NaCl洗滌，無水硫酸鈉干燥，有機相減壓濃縮后粗品用甲醇升溫溶解重結晶得3a,7a-二乙酰氧基-23-甲磺酰膽酸甲酯；

（5）依次將3a,7a-二乙酰氧基-23-甲磺酰膽酸甲酯溶解于TFA中，加入硼氫化鈉反應1h，

有機相減壓蒸餾，加入甲醇升溫溶解，降溫得到白色結晶固體3a,7a-二乙酰氧基-膽酸甲酯；

（6）依次加入3a,7a-二乙酰氧基-膽酸甲酯、加入二氯甲烷溶解，氫氧化鈉，控制溫度20～30℃，反應1h，反應結束后，加入硫酸進行酸化，蒸出溶劑得粗品后用甲醇升溫回流降溫重結晶，濾餅用純化水淋洗濾餅，過濾至無濾液，得到鵝去氧膽酸。

2.根據權利要求1所述的制備方法其特征在于：步驟（1）中的甲醇：鴨膽酸：濃硫酸的質量比為：8：5：0.05，所述鴨膽酸純度大于96%。

3.根據權利要求1所述的制備方法其特征在于：步驟（2）中的碳酸氫鈉加入的質量為3a,7a,23-三乙酰氧基-膽酸甲酯的1/5-1/10。