[發(fā)明專利]一種哌嗪的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011383492.9
• 申請(qǐng)日: 2020-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112375045B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱正洲;李芳;鐘志軍;張小壘;王召平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東國(guó)邦藥業(yè)有限公司;國(guó)邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D295/023
• 分類號(hào): C07D295/023;C07D295/027
• 代理公司: 濰坊正信致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

1.一種羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.將堿性催化劑加入到無(wú)水乙二胺中，堿性催化劑與無(wú)水乙二胺的摩爾比為0.01～0.1:1，以攪拌速度為200～800rpm攪拌并控制溫度在0～50℃，緩慢滴加乙醇酸甲酯，乙醇酸甲酯與無(wú)水乙二胺的摩爾比為0.9～1.0:1，滴加時(shí)間控制在2～10h，滴加完后繼續(xù)攪拌1～3h；

b.將步驟a得到的產(chǎn)物在真空條件下回收有機(jī)溶劑，回收完后對(duì)料液進(jìn)行加氫反應(yīng)；

c.將步驟b得到的產(chǎn)物中加入料液重量1～2倍的加氫溶劑，并加入加氫催化劑，加氫催化劑與乙二胺的重量比為0.01～0.2:1，經(jīng)過(guò)氮?dú)庵脫Q空氣后，充入氫氣進(jìn)行加氫反應(yīng)；

d.在充入氫氣時(shí)，開(kāi)啟攪拌并升溫，保持溫度和氫氣壓力恒定進(jìn)行反應(yīng)，其中溫度控制在100～250℃、氫氣壓力控制在2～10MPa，反應(yīng)至氫氣壓力不再下降時(shí)反應(yīng)結(jié)束，然后將反應(yīng)體系降至室溫；

e.經(jīng)步驟d得到的料液進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾掉加氫催化劑，精餾，收集147～149℃餾分為無(wú)水哌嗪，得到成品羥乙基乙二胺。

2.如權(quán)利要求1所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟a中堿性催化劑與無(wú)水乙二胺的摩爾比為0.03:1,控制溫度在20～30℃,攪拌速度400～600rpm，乙醇酸甲酯與無(wú)水乙二胺的摩爾比為0.96:1，滴加時(shí)間控制在5～7h，滴加完后繼續(xù)攪拌2h。

3.如權(quán)利要求1所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟a中堿性催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鉀。

4.如權(quán)利要求3所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟a中堿性催化劑為碳酸鈉，碳酸鈉為無(wú)水碳酸鈉。

5.如權(quán)利要求1所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟c中加氫溶劑的添加量為料液重量的1～2倍，加氫催化劑的添加量為乙二胺投料量的0.01～0.2步驟c中加氫溶劑為水、環(huán)己烷、二惡烷、甲苯或四氫呋喃，加氫催化劑為雷尼銅、雷尼鎳、鈀炭或釕炭。

6.如權(quán)利要求5所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟c中加氫溶劑為二惡烷，加氫催化劑為雷尼銅。

7.如權(quán)利要求1所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟c中先用氮?dú)庠囼?yàn)密封性，再用氮?dú)庵脫Q空氣三次，再充入氫氣置換兩次后，保持氫氣處于一定的壓力，進(jìn)行加氫反應(yīng)。

8.如權(quán)利要求1所述的羥乙基乙二胺的合成方法，其特征在于：所述步驟d中反應(yīng)溫度170℃，攪拌速度為400～600rpm，氫氣壓力維持在5±0.5MPa，中間過(guò)程觀察氫氣壓力變化，直至氫氣壓力不再下降為止。