[發明專利]一種含有松果菊苷的親水凝膠緩釋片及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011380145.0
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112494444B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 孫彥輝;岳玉榮;易斌;韓雅慧;肖艷皎;陳明霞;顏凡莉;姜海燕;牟海迪
• 申請（專利權）人: 建昌幫藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/22;A61K31/7048;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/26;A61P25/28
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 夏菁

本發明提供了一種含有松果菊苷的親水凝膠緩釋片，包括：松果菊苷200～400重量份；增溶螯合劑200～400重量份；釋放阻滯劑300～600重量份；填充劑100～180重量份；助流劑10～80重量份；包衣材料10～80重量份；所述增溶螯合劑選自環糊精及其衍生物中的一種或多種。體外試驗顯示該緩釋制劑24小時內持續平穩釋放，為預防和治療老年癡呆等疾病提供了一種新的選擇。與普通片劑相比，服用次數和劑量均有減少；增強了相關疾病患者用藥的順應性；提高了藥物的水溶解性，提高了藥物的生物利用度；提高了用藥安全性，增強了松果菊苷對老年癡呆等疾病的療效。同時，本發明的緩釋片制備工藝簡單，有利于工業化大生產。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種含有松果菊苷的親水凝膠緩釋片及其制備方法和應用。

背景技術

緩釋制劑(Sustained-release?preparation)通常是根據藥物的擴散、溶出、滲透及離子交換和胃腸道特性，以制劑的手段，如包衣、加入阻滯劑等，延緩藥物在體內的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程中的釋藥速率和制劑的輸送速度，從而使藥物達到長效作用的制劑。在規定釋放介質中，藥物按要求緩慢而恒速釋放；其體內血藥濃度過程與相應的普通制劑比較，血藥濃度平穩，峰谷波動百分率小，而且每24小時用藥次數可從3～4次減少1～2次。口服緩釋制劑按釋藥部位來分，可分為胃溶型和腸溶型。

松果菊苷(ECH)又名紫錐花苷、海膽苷英，來源于松果菊屬植物的根莖，主要提取自肉蓯蓉，是一種苯乙醇苷類化合物。中醫認為肉蓯蓉具有極高的藥用價值，具有補腎陽、益精血、潤腸通便等功效。現代研究表明松果菊苷能逆轉保護魚藤酮、中動脈閉塞、6-羥多巴胺誘導的多巴胺能神經元損傷。松果菊苷也能自由穿過血腦屏障，有可能用于治療帕金森病、阿爾茨海默病等神經變性疾病及預防和治療大腦的缺血性疾病。松果菊苷還可能通過逆轉線粒體功能及細胞凋亡、抗TNF-α(腫瘤壞死因子α)誘導的人神經母細胞瘤細胞凋亡、促進血管性癡呆鼠腦中膽堿能神經遞質水平等途徑發揮明顯的神經保護效應，可用于干預神經變性疾病。松果菊苷也具備雌激素樣的作用，可用于治療雌激素缺乏誘導的絕經后骨質疏松。松果菊苷能保護急性肺損傷，用于治療急性呼吸窘迫綜合征，也能保護由四氯化碳引起的急性鼠肝損傷。并且松果菊苷還具有抗損傷、抗氧化、抗炎、護膚、抗衰老等作用。人們對松果菊苷的藥理及代謝的作用在不斷的發掘，從其最初的抗損傷、抗感染、抗氧化、神經保護等作用的研究，到現在的延長壽命、免疫調節、抗腫瘤、抗纖維化等作用都表明了松果菊苷是一個極具潛力的中藥提取物。

現代醫學研究發現肉蓯蓉最主要的有效成分之一為松果菊苷。歷代本草記載肉蓯蓉補腎益髓，上充于腦、悅顏色、久服輕身、延年等作用，包括益智、增強記憶、預防老年癡呆等。現代臨床使用肉蓯蓉單味藥或以肉蓯蓉為主組成的復方如八仙丸(《楊氏家藏方》卷九)、杞蓉片(《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十三冊)等治療健忘癥、老年癡呆癥等具有較好的療效。藥理活性研究表明，松果菊苷具有保護神經細胞、提高學習記憶能力、抗老年癡呆、改善腦循環等作用。盡管松果菊苷是一種已知的具有藥物活性的物質，但是日服用劑量較大，服用次數較多，安全性低，且容易漏服。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種含有松果菊苷的親水凝膠緩釋片及其制備方法和應用，達到了松果菊苷的緩釋效果。

為達到上述目的，本發明提供了一種含有松果菊苷的親水凝膠緩釋片，包括：

所述增溶螯合劑選自環糊精及其衍生物中的一種或多種。

優選的，所述增溶螯合劑選自羥丙基-β-環糊精，β-環糊精磺丁基醚鈉中的一種或多種。

優選的，所述松果菊苷和增溶螯合劑的質量比為0.5～2:1。

優選的，所述釋放阻滯劑選自甲基纖維素﹑羥乙基纖維素﹑羥丙基甲基纖維素﹑羧甲基纖維素﹑羧甲基纖維素鈉﹑羥乙基甲基纖維素﹑羥丙基纖維素﹑鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素﹑鄰苯二甲酸醋酸纖維素中的一種或多種；