[發明專利]一類α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 202011380064.0
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112409143A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 姜雪峰;魯玲玲
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C45/00
• 分類號: C07C45/00;C07C49/80;C07C253/30;C07C255/56;C07C231/12;C07C233/76;C07D333/38;C07D213/81;C07D213/82;C07D209/42;C07C235/84;C07C303/40;C07C311/21
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

本發明公開了一類如式(II)所示的α，α?偕二溴代羰基化合物的合成方法，所述合成方法是在反應溶劑中，以取代苯乙炔為反應原料，加入溴化試劑，以空氣中的氧氣為氧化劑，在可見光作用下，反應得到α,α?偕二溴代羰基化合物。本發明的合成方法操作簡單，條件溫和，底物普適性廣，產率較高，官能團耐受性良好，為藥物化學、生物正交化學研究提供了高效構建α,α?偕二溴代羰基化合物的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一類α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法。

背景技術

α，α-偕二溴代羰基化合物是一類非常重要的化合物，它廣泛存在于藥物活性分子當中。因此從一些結構簡單易得的化合物高效構建α，α-偕二溴代羰基化合物顯得尤為重要。

含α,α-偕二溴代羰基結構的活性分子

α，α-偕二溴代羰基化合物傳統合成策略主要是使用苯乙酮或苯乙炔類化合物與親電鹵源如溴素反應得到，或者使用強氧化劑將鹵負離子氧化為親電鹵正離子參與反應。但是由于溴素具有強烈的腐蝕性，反應條件苛刻，通常伴隨著官能團兼容性差、選擇性差以及過度鹵化等問題。在綠色環保原子經濟性等概念驅動下，化學工作者隨后發展了一系列以價廉易得的鹵負離子出發，以過氧化氫、過氧單磺酸鉀(Oxone)、過硫酸鉀、二甲基亞砜等作為氧化劑合成α，α-偕二溴代羰基化合物，另外還嘗試利用光、電等新型手段，但仍未解決官能團兼容性問題。因此，尋找一種更加普適性，更加綠色高效的氧化策略實現苯乙炔到α，α-偕二溴代羰基化合物轉化顯得尤為重要。

發明內容

為了解決現有技術存在的不足，本發明的目的是提供一類α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。

本發明使用柔和的可見光催化，創新性地實現一種新型綠色高效構建α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。本發明所述的合成方法，以式(I)所示的取代苯乙炔為原料，加入溴化試劑，在反應溶劑中，在光照的作用下進行反應，制備得到如式(II)所示的α，α-偕二溴代羰基化合物。其中，所述反應過程如以下反應式(A)所示。

式(A)中：

R選自鹵原子、氰基、C1-C20飽和烷基、含有取代基的C1-C20飽和烷基(所述取代基為C1-C20烷基、C2-C20烯烴、C2-C20炔烴、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羥基、醚)、C3-C20不飽和烷基、含有取代基的C3-C20不飽和烷基(所述取代基為C1-C20烷基、C2-C20烯烴、C2-C20炔烴、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羥基、醚)、苯基、含有取代基的苯基(所述取代基為氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、乙酰基、氨基)、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基為苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、芐基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基為氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、乙酰基、氨基)、磺胺、含有取代基的磺胺(所述取代基為苯基、對甲基苯基)等中的一種或多種；

優選地，R為鹵原子、氰基、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基為苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、芐基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基為氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、乙酰基、氨基)、對甲基苯基取代的磺胺。

本發明中，R包括但不僅僅局限于上述基團。

本發明中，所述溴化試劑是氫溴酸、溴化鋰、溴化鈉、溴化鉀、溴化銨等中的一種或幾種；優選地，為氫溴酸。

本發明中，所述溴化試劑和取代苯乙炔的摩爾用量比例為1：2-1：10；優選地，為1：5。

本發明中，所述溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等中的任意一種或任意幾種的混合物；優選地，為乙腈或水。