[發明專利]偶聯嵌合抗原受體細胞及其用途

在審

• 申請號: 202011373962.3
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112501125A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 蒲程飛;陳冬祺;沈曉鋼;彭君凱;劉婧睿
• 申請（專利權）人: 上海斯丹賽生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務所 32346
• 代理人: 王琳琳;陳彬

偶聯嵌合抗原受體細胞及其用途。本公開涉及修飾的細胞包含編碼抗原結合分子的核酸序列，該序列進一步包括抗原結合結構域，跨膜結構域和細胞內信號傳導結構域，其中所述細胞內信號傳導結構域至少包含TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10,TLR11,MYD88,TRIF,TRAM,或TIRAP其中任一的信號傳導域。

技術領域

本公開屬于生物醫藥技術領域，涉及使用偶聯嵌合抗原受體細胞療法治療包括癌癥在內的疾病的細胞、組合物和方法。

背景技術

腫瘤的細胞免疫療法目前已經取得了很大的成果，但是細胞療法仍然難以治療某些惡性腫瘤，并且在某些治療中還引起了副作用?；蚪M編輯技術的最新進展使科學家能夠編輯細胞中的基因表達，以增強效應子功能或繞過腫瘤免疫抑制和代謝不利的腫瘤微環境。因此，需要調節細胞內信號傳導結構域以增強腫瘤的細胞免疫療法。

發明內容

本公開涉及修飾的細胞包含編碼抗原結合分子的核酸序列，該序列近一步包括抗原結合結構域，跨膜結構域和細胞內信號傳導結構域，其中所述細胞內信號傳導結構域至少包含TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10,TLR11,MYD88,TRIF,TRAM,TIRAP其中任一的信號傳導域。

本發明內容不旨在標識所要求保護的主題的關鍵特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保護的主題的范圍。

附圖說明

參照附圖描述具體實施方式。在不同附圖中使用相同的參考數字表示類似或相同的項目。

圖1顯示了編碼抗原結合分子的核酸序列的載體結構。

圖2顯示了編碼抗原結合分子的核酸序列的CAR結構示意圖。

圖3顯示了跨膜結構域包含CD8或CD40的跨膜結構域的示意圖。

圖4顯示了流式表達MyD88和CD40的CAR表達示意圖。

具體實施方式

除非另外定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有與本公開所屬領域的普通技術人員通常理解的含義相同的含義。盡管可以在本公開的實踐或測試中使用與本文描述的那些類似或等同的任何方法和材料，但是描述了優選的方法和材料。出于本公開的目的，以下術語定義如下。

本文使用冠詞“一(a)”和“一個(an)”指的是一個或多于一個(即，指的是至少一個)該冠詞的語法對象。舉例來說，“元件”表示一個元件或多于一個元件。

所謂“約”是指數量、水平、值、數字、頻率、百分比、尺寸、大小、量、重量或長度相對于參考數量、水平、值、數字、頻率、百分比、尺寸、大小、量、重量或長度，相差多達20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％。

如本文所用，術語“活化”是指已經充分刺激以誘導可檢測的細胞增殖的細胞的狀態。活化還可以與誘導的細胞因子產生和可檢測的效應子功能相關聯。術語“活化的T細胞”特別指正在進行細胞分裂的T細胞。