[發明專利]一種具有定向破碎腔內鈣化斑塊功能的超聲波球囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202011373674.8
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112401975A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 張海軍;葛均波;周超;魯手濤;周廣泰
• 申請（專利權）人: 山東瑞安泰醫療技術有限公司
• 主分類號: A61B17/22
• 分類號: A61B17/22;A61M31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種具有定向破碎腔內鈣化斑塊功能的超聲波球囊及其制備方法。該超聲波球囊在球囊擴張部分的內管中，裝有微型機械超聲換能器；在擴張球囊段外表面涂覆有預置空氣微泡涂層，該涂層由有超聲響應特性的六氟化硫空氣泡和具有水溶性的粘合劑構成。涂層中還可帶有溶栓抗炎抗凝或者抑制再狹窄藥物。使用時，將超聲波球囊導管送達病變部位后撐開，使球囊與病變組織接觸。同時，打開微型超聲換能器電源向六氟化硫空氣泡施加超聲干涉。超聲能量從機械超聲換能器發出，途徑傳遞介質（球囊充盈時注入的液體，如顯影劑），傳遞到六氟化硫空氣泡。六氟化硫空氣泡在超聲換能器的作用下產生空化效應，空化效應使空氣泡爆炸，擊碎血管內壁上的鈣化斑塊。通過調整載藥微囊特性、超聲特性、調整聲壓強度，可實現對六氟化硫空氣泡的控制，達到超聲波球囊導管對鈣化斑塊的治療效果。

技術領域

本發明涉及醫療器械領域。具體涉及一種具有定向破碎腔內鈣化斑塊功能的超聲波球囊及其制備方法。

背景技術

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）可采用藥物、介入和外科手術治療，其中，介入治療以其療效顯著、創傷小、患者痛苦少，總體療效與冠狀動脈旁路移植術（coronaryartery bypass grafting，CABG）相同，且明顯優于單純藥物治療，日益受到臨床醫生和患者的青睞，已成為冠心病治療中不可或缺的一種重要手段。

自1958年美國學者STONES首創第l例冠狀動脈造影，到1977年介入治療先驅德國學者GRUENTZIG完成第1例經皮腔內冠狀動脈成形術（percutaneous transluminalcoronary angioplasty，PTCA）以來，冠心病介入治療的新器械、新技術、新策略不斷推陳出新，臨床介入經驗不斷積累，介入技術日臻完善；當前，心血管內科介入治療的應用已遠超CABG——2006年美國逾120余萬例患者接受經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronaryintervention，PCl）治療，而接受CABG僅20多萬例；2001年我國約2萬例患者接受PCl術，2006年更達到11萬例，但接受CABG者僅6000例。以導管為基礎對冠狀動脈疾病（粥樣斑塊、鈣化等）進行干預，是近年來心血管領域的突出進步。因此，了解PCI的治療現狀及進展具有重要意義。

20世紀90年代冠狀動脈支架的臨床應用解決了PTCA術后發生急性閉塞病變的問題，并且通過改善血管的負性重塑使靶血管中遠期的再狹窄發生率較單純球囊擴張術下降了15%，但仍不能從根本上防治PTCA術后再狹窄。裸支架置入后可引起血管壁損傷、血栓形成以及炎性反應，從而導致血管平滑肌增殖，內膜過度增生造成再狹窄。

目前的藥物球囊均依靠球囊撐開、與血管壁進行短暫接觸時的藥物被動擴散來給藥。導致無法精確控制藥物進入病變部位的量（例如專利CN101239216A公開的直接涂覆藥物的藥物洗脫球囊）和球囊通過血路過程中的藥物損失，不能很好達到治療病變的療效。

“超聲微泡載藥技術”的出現，為上述問題的解決提供了新的思路。當超聲波在液體中傳導時，將產生超聲空化效應，即：存在于液體中的微小氣泡(空化核)在超聲場的作用下振動、生長并不斷聚集聲場能量，當能量達到某個閾值時，空化氣泡急劇崩潰閉合。研究證實：將脂質體、可降解聚合物等材料，制備成具有一定粒徑和壁厚特征的“微泡”，可以作為“空化核”促進超聲的空化效應，在吸收一定能量后破裂。如果在上述微泡的腔內或者腔壁上搭載藥物制成“六氟化硫空氣泡”，其在超聲波空化效應作用下的破裂，就將直接促使搭載在“六氟化硫空氣泡”中的藥物釋放或加速釋放。“超聲微泡載藥技術”的基本治療過程為：利用于微泡在超聲下可視性（最初在醫學上用作超聲造影劑），確定六氟化硫空氣泡的到達部位。然后從體外施加一定頻率的超聲，促使搭載有治療藥物的微泡發生破裂或者藥物加速釋放，從而達到靶向給藥以及擊碎血管內壁上的鈣化斑塊。