[發(fā)明專利]一種紫杉醇浸膏及紫杉醇組合物的提取工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011372675.0
• 申請(qǐng)日: 2020-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN112409301A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐芳艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 唐芳艷
• 主分類號(hào): C07D305/14
• 分類號(hào): C07D305/14
• 代理公司: 北京馳納智財(cái)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11367
• 代理人: 蔣路帆

本發(fā)明涉及一種紫杉醇浸膏及紫杉醇組合物的提取工藝，包括以下步驟：將紅豆杉枝葉在50℃～90℃溫度下，通過干燥機(jī)經(jīng)過8～12小時(shí)干燥，使其含水量小于10％；將干燥后的紅豆杉枝葉粉碎至10～70目后放入提取罐；向提取罐內(nèi)加入8～10倍量的低級(jí)醇，浸泡1～3小時(shí)后采用板框過濾機(jī)對(duì)提取罐內(nèi)溶液進(jìn)行過濾，得到濾渣與濾液；將得到的濾渣經(jīng)過8～10倍量的低級(jí)醇浸泡1～3小時(shí)后過濾，得到濾液和濾渣。本發(fā)明利用通過分步提取將紫杉醇分離出來，采用乙酸乙酯作為萃取劑，可以在紫杉醇的初期純化步驟中達(dá)到高純度和高產(chǎn)率，從紅豆杉枝葉中將紫杉醇成分分離提取出來，紫杉醇得率高，并可以經(jīng)濟(jì)的、大規(guī)模的利用常規(guī)層析法分離出藥品級(jí)紫杉醇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及紫杉醇制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種紫杉醇浸膏及紫杉醇組合物的提取工藝。

背景技術(shù)

紫杉醇(paclitaxel)為烷二帖類假生物堿，是近二十年來所發(fā)現(xiàn)的最重要的抗癌藥。它存在于Taxaceae科植物，尤其見于紅豆杉屬的幾種樹和灌木。多數(shù)紅豆杉烷類化合物均具有細(xì)胞毒性，在治療癌癥上非常有用，其中有益紫杉醇經(jīng)過最廣泛的研究，也是首先得到批準(zhǔn)，應(yīng)用于臨床治療。

從植物分離的來的天然物的藥品方劑，有要求非常高的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，包括生產(chǎn)方法的可靠度，產(chǎn)品純度，尤其當(dāng)原料含有其他結(jié)構(gòu)和生物活性相似，具有細(xì)胞毒性的化合物時(shí)更是這樣。紅豆杉的提取物一般均含有數(shù)種紅豆杉烷類化合物，例如，漿果赤霉素III，cephalomannine,10～脫乙酰紅豆杉醇(“7～epi～10～DAT”)，7～epi～paclitaxel和紅豆杉醇～C。這些化合物和紫杉醇的分離，很難達(dá)到經(jīng)濟(jì)規(guī)模。供人類用的紫杉醇組合物的分離方法必須要能制備至少98.5％純度的紫衫醇，只含有微量紅豆杉烷類化合物不純物的。而且法規(guī)要求極低量的殘留溶劑，例如，提取紫杉醇常用的甲醇、正己烷、丙酮等。除了要在重現(xiàn)性和純度符合法規(guī)要求之外，紫杉醇分離方法還要考慮簡(jiǎn)單、廉價(jià)等經(jīng)濟(jì)因素。紫杉醇在紅豆杉屬植物中的含量極少，因此，即使采用高紫杉醇含量的植物組織，例如T.Brevifolia和T.yunnanensis的樹皮(約0.02％)，或T.x media Hicksii灌木的針葉及根(0.005～0.15％)，仍然需要大量原料，來得到相對(duì)少量的紫杉醇。常規(guī)的提取和純化紫杉醇的方法均缺乏效率，產(chǎn)率低。昂貴的材料、設(shè)備，使得以工業(yè)規(guī)模制備藥品級(jí)紫衫醇的成本一向高昂。

一般而言，依賴較廉價(jià)材料的方法，例如溶劑提取和正相硅膠層析法，都會(huì)導(dǎo)致低純度，低產(chǎn)率，或兩者都有。其他可能改善純度，產(chǎn)率的方法不是不切實(shí)際，就是其工業(yè)化太過高昂。

例如：中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)為CN1718575A的從紅豆杉花和果實(shí)中提取紫杉醇的方法，雖然其工藝操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低，得率高，但生產(chǎn)過程中使用巨毒溶劑二氯乙烷，容易造成劇毒物在產(chǎn)品中殘留，對(duì)環(huán)境污染大。

發(fā)明內(nèi)容

為了現(xiàn)有技術(shù)存在的上述技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種紫杉醇浸膏及紫杉醇組合物的提取工藝，從紅豆杉的枝葉中大規(guī)模、高產(chǎn)率提取紫杉醇的方法，更具體的，本發(fā)明利用紫杉醇物質(zhì)在低沸點(diǎn)非極性溶劑和中極性溶劑中溶解程度的不同，通過分步提取將紫杉醇分離出來，采用乙酸乙酯作為萃取劑，可以在紫杉醇的初期純化步驟中達(dá)到高純度和高產(chǎn)率，從紅豆杉枝葉中將紫杉醇成分分離提取出來，設(shè)備簡(jiǎn)單、成本低，紫杉醇得率高，并可以經(jīng)濟(jì)的、大規(guī)模的利用常規(guī)層析法分離出藥品級(jí)紫杉醇，可以有效解決背景技術(shù)中的問題。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的一種紫杉醇浸膏及紫杉醇組合物的提取工藝的技術(shù)方案具體如下：

第一方面，本發(fā)明實(shí)施例公開了紫杉醇浸膏的提取工藝，包括以下步驟：

將紅豆杉枝葉在50℃～90℃溫度下，通過干燥機(jī)經(jīng)過8～12小時(shí)干燥，使其含水

量小于10％；

將干燥后的紅豆杉枝葉粉碎至10～70目后放入提取罐；