[發(fā)明專利]一種具有更好抗熱功能的抗菌肽及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011372593.6
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112480230B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設計）人: 王述柏;劉曉東;劉旭;董旭峰
• 申請（專利權）人: 青島農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A23K20/147;A61K38/17;A61P31/04
• 代理公司: 青島海昊知識產(chǎn)權事務所有限公司 37201
• 代理人: 曾慶國

本發(fā)明提供一種抗菌肽，所述的抗菌肽的氨基酸序列為SEQ ID NO:1。本發(fā)明所提供的抗菌肽用于制備抗菌制品。本發(fā)明以LL?37為模板，通過增加疏水殘基和帶正電荷的氨基酸+789改造獲得了新型的抗菌肽LLv。與LL?37相比，本發(fā)明的抗菌肽LLv增加了穩(wěn)定性，延長了α?螺旋結構。抗菌肽LLv在pH 2.0～12.0時均具有一定的活性。沸水浴40min后抑菌活性無明顯的變化，121℃高壓21min不能破壞抗菌肽LLv的結構和抑菌活性。

技術領域

本發(fā)明屬于生物制品技術領域，具體涉及一種具有更好抗熱功能的抗菌肽及其應用。

背景技術

抗菌肽是從昆蟲、被囊動物、兩棲動物、鳥類、魚類、哺乳動物、植物乃至人等多種生物體內(nèi)組織和細胞中提取出的具有一定免疫作用的小分子類物質(zhì)，又被稱做肽抗生素(peptide antibiotics)或抗微生物肽(antimicrobial peptides)。其獨特的氨基酸組成及結構中的兩親性和陽離子特點使多肽可以和細胞核內(nèi)大分子如核酸、蛋白質(zhì)等，以及病毒或細菌表面帶負電荷的成分相結合，進而破壞細胞膜結構或胞內(nèi)大分子而擾亂細胞的正常功能并導致細胞死亡。

近年來耐藥菌株及多重耐藥菌株的不斷增加，臨床抗感染藥治療已經(jīng)陷入耐藥危機之中。為了應對耐藥菌感染，人類在不斷研究和開發(fā)新型抗菌藥物，而抗菌肽有望成為抗感染、抗腫瘤的良好藥物，使人類擺脫耐藥菌危機和找到治療腫瘤的新途徑，并將會給臨床藥物學領域帶來革命性的飛躍。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗菌肽，從而彌補現(xiàn)有技術的不足。

本發(fā)明所提供的抗菌肽，其包含有：

1)氨基酸序列為LLGDFFKKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVWKTEK(SEQ ID NO:1)；

2)在1)中的序列上取代、缺失、添加一個或數(shù)個氨基，且具有1)中功能的多肽；

其本發(fā)明所提供的抗菌肽用于制備抗菌制品；

本發(fā)明的抗菌肽還用于制備飼料添加劑或抗菌劑。

本發(fā)明以LL-37為模板，通過增加疏水殘基和帶正電荷的氨基酸改造獲得了新型的抗菌肽LLv。與LL-37相比，本發(fā)明的抗菌肽LLv增加了穩(wěn)定性，延長了α-螺旋結構。抗菌肽LLv在pH 2.0～12.0時均具有一定的活性。沸水浴40min后抑菌活性無明顯的變化，121℃高壓21min不能破壞抗菌肽LLv的結構和抑菌活性。

附圖說明

圖1：正常大腸桿菌的電鏡掃描圖；

圖2：抗菌肽LLv處理的大腸桿菌電鏡掃描圖；

圖3：抗菌肽LLv的酸堿穩(wěn)定性圖。

具體實施方式

本發(fā)明實施例中使用了瓊脂粉、LB平板、PMSF、MH(Mueller-Hnton)平板、MH(Mueller-Hnton)肉湯、酵母浸出膏、Tryptone、青霉素、鏈霉素、頭孢唑啉、復合磺胺、呋喃妥因、妥布霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、利福平、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、痢特靈、阿齊霉素、紅霉素、四環(huán)素；上述的材料都可以使用常用的分子生物學試劑來進行替換。

其中MH(Mueller-Hnton)肉湯培養(yǎng)基的一種組成如下：

補充蒸餾水至1000ml，120℃高壓滅菌15min。

MH(Mueller-Hnton)平板的一種組成如下：

MH肉湯 1000ml

瓊脂粉 12g