[發明專利]查爾酮化合物在制備改善睡眠藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011371549.3
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112402411B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 呂翠;王岱杰;崔莉;張宇;張浩;武玉波;謝惠;馮彥祥
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K31/047;A61K45/06;A61P25/20;C07D311/72
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供查爾酮化合物在制備改善睡眠藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明提供一種從刺果毛茛中分離獲得的查爾酮化合物4?Benzyloxylonchocarpin，經試驗證明其具有較好的催眠效果，且安全性好，其可以增加中樞神經系統內最重要的抑制性神經遞質GABA的水平，同時其與水合氯醛具有良好的協同催眠作用，因此本發明的查爾酮化合物4?Benzyloxylonchocarpin具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及查爾酮化合物在制備改善睡眠藥物中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

睡眠，是人體的主動生理過程，可以恢復精神和解除疲勞。睡眠占人類生活的1/3，充足的睡眠是保障正常生活的基礎；研究表明，睡眠不足與幸福感呈負相關；同時，睡眠質量差、時間短的人群患心血管疾病、高血壓病、冠心病、癡呆等疾病的風險增加，降低生活質量；好的睡眠質量能改善認知和情緒機能，有助于更好參與社會活動。如今社會生活節奏逐漸加快，人們的精神壓力逐漸增大，所引發的睡眠障礙問題日益凸顯。一項Meta分析結果顯示，11萬中國大學生中就有25.7％的大學生有睡眠障礙；另一項涉及中國老年人的睡眠障礙橫斷面調查數據顯示，睡眠障礙發生幾率為35％。

改善睡眠的藥物包括可以延長睡眠時間和/或提高睡眠質量藥物為苯二氮平類藥物和非苯二氮平類藥物，如唑吡坦和右佐匹克隆。這兩類藥物的結構功能相似，都是靶向作用于γ-氨基丁酸(GABA)信號通路。這些藥物起效快且作用機制明確，然而長期服用伴隨著耐藥性和依賴性的弊端。因此仍迫切需要繼續開發藥效好、安全和毒副作用小的藥物用于改善睡眠，這對于提高國民健康水平和生活質量具有重要的意義。

中藥資源豐富，有較高的多靶點活性和較小的毒副作用等優勢，是藥物開發的重要來源。查爾酮類化合物是以1，3-二苯基丙烯酮為基本骨架結構的有機化合物，廣泛存在于甘草、紅花等多種藥用植物中，是植物體內合成黃酮的前體，同時也是一類重要的有機醫藥中間體，由于其分子具有較大的柔性，能與不同的受體結合，表現出多方面的生物學活性，特別是在抗失眠，抗衰老、抗腫瘤、抗寄生蟲、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等方面活性顯著。因此，對查爾酮類化合物的研究與開發成為藥物化學的一個研究熱點。

發明內容

基于上述現有技術的不足，本發明提供一種查爾酮化合物在制備改善睡眠藥物中的應用。本發明報道了一種從刺果毛茛中分離獲得的查爾酮化合物4-Benzyloxylonchocarpin，經試驗證明其具有較好的催眠效果，且安全性好，其可以增加中樞神經系統內最重要的抑制性神經遞質GABA的水平，同時其與水合氯醛具有良好的協同催眠作用，因此本發明的查爾酮化合物4-Benzyloxylonchocarpin具有良好的實際應用之價值。

本發明的第一個方面，提供查爾酮化合物在制備改善睡眠藥物中的應用。并因此，查爾酮化合物對于治療睡眠障礙相關疾病是有效的。

其中，所述查爾酮化合物的結構式如式(I)所示：

根據本發明，“治療”的概念表示任一適用于治療睡眠障礙相關疾病的措施，或者對于這種表現的疾病或所表現出來的癥狀進行預防性治療，或者避免這種疾病的復發，例如在結束了治療時間段之后的復發或對已經發作的疾病的癥狀進行治療，或預先介入性的防止或抑制或減少該類疾病或癥狀的發生。

更具體的，所述改善睡眠具體包括：

1)鎮靜催眠；

2)縮短入睡潛伏期；

3)延長睡眠持續時間；

4)提高腦組織中GABA含量。