[發(fā)明專利]山萘酚在制備治療或改善心臟損害的藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011367037.X
• 申請(qǐng)日: 2020-11-26
• 公開（公告）號(hào): CN112618537A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚雅君;方羅;付霜;方琦璐;袁曉紅;鄒杰;曹瑩瑩;楊迪虹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江省腫瘤醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P9/00;A61K33/243;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州錦尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32502
• 代理人: 滕錦林

本發(fā)明提供了山萘酚在制備治療或改善心臟損害的藥物中的應(yīng)用，具體地，本發(fā)明提供了一種山萘酚用于制備治療心臟損害或改善心臟功能障礙的藥物組合物的用途，所述的藥物組合物可以用于治療癌癥化療藥物引起的心血管并發(fā)癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明提供了一種山萘酚用于制備治療化療 藥物導(dǎo)致的心肌損傷和心功能不全的藥物組合物的用途。

背景技術(shù)

癌癥化療藥物引起的心血管并發(fā)癥已成為癌癥治療中的常見問(wèn)題。順鉑是 一種鉑類抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜、頸部、頭部、膀胱、睪丸、卵巢、 腎臟和肺等多種實(shí)體腫瘤的治療。雖然鉑類化療藥物在癌癥治療中具有可靠性 和有效性，但順鉑的副作用，如神經(jīng)毒性和心臟毒性，是癌癥成功治療的主要 障礙。大量研究表明，順鉑可使血漿肌鈣蛋白I、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶 MB水平升高。總之，順鉑引起的心臟損傷最終導(dǎo)致充血性心力衰竭和猝死。因 此，揭示順鉑的毒性機(jī)制，將有助于尋找治療順鉑相關(guān)毒性的新藥。目前，心 肌細(xì)胞凋亡已在體內(nèi)外順鉑誘導(dǎo)的心臟毒性模型中得到證實(shí)，但是順鉑誘導(dǎo)心肌細(xì)胞毒性的分子機(jī)制復(fù)雜而不清楚。

山萘酚是一種黃酮類化合物，廣泛存在于各種蔬菜和水果中。大量研究表 明，山萘酚具有抗炎和抗氧化作用。最近的一項(xiàng)研究表明，血清炎性細(xì)胞因子 的降低與每天攝入高水平的黃酮醇，尤其與山萘酚密切相關(guān)。山萘酚通過(guò)抑制 轉(zhuǎn)移、炎癥和血管生成顯示出巨大的抗腫瘤潛力。然而，本領(lǐng)域尚沒有任何關(guān) 于山萘酚對(duì)于改善心臟功能缺陷或心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)的用途。

綜上所述，本領(lǐng)域尚缺乏有效的對(duì)于化療藥物引起的心血管并發(fā)癥的治療 藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于治療化療藥物引起的心血管并發(fā)癥的藥物。

本發(fā)明還提供了一種山萘酚用于治療或改善心臟損害的用途，其中，所述 的心臟損害是癌癥化療藥物引起的心血管并發(fā)癥。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種山萘酚的用途，其在制備治療或改善心臟損 害或心臟功能障礙的藥物中的應(yīng)用，且所述的山萘酚具有如下式所示的結(jié)構(gòu)：

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟損害是癌癥化療藥物引起的心血管并發(fā)癥。

在另一優(yōu)選例中，所述的癌癥化療藥物為順鉑。

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟功能改善包括選自下組的一個(gè)或多個(gè)指標(biāo)改善： 射血分?jǐn)?shù)、縮短分?jǐn)?shù)、血清CK-MB水平、心肌纖維紊亂、ANP和BNP的mRNA水平。

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟功能改善包括改善心肌細(xì)胞凋亡。

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟功能改善包括炎癥因子水平降低。

在另一優(yōu)選例中，所述的炎癥因子選自下組：IL-6、HMGB1、TNF-α、MCP-1， 或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟功能改善包括降低NF-KB的磷酸化水平。

在另一優(yōu)選例中，所述的心臟功能改善包括抑制炎性細(xì)胞因子的釋放。

在另一優(yōu)選例中，所述的改善心肌細(xì)胞凋亡包括抑制STING和/或TBK1的磷酸 化。

在另一優(yōu)選例中，所述的改善心肌細(xì)胞凋亡包括阻斷NF-KB信號(hào)通路。

本發(fā)明的另一方面，提供了一種山萘酚的用途，其用于制備治療或預(yù)防與 STING的活性或表達(dá)量相關(guān)的疾病或病癥的藥物組合物。

應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施 例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技 術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附圖說(shuō)明