[發明專利]生物標志物RP11-54A9.1在預測口腔鱗癌及其治療中的應用

在審

• 申請號: 202011365053.5
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112322741A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 劉歐勝;周澤堃;燕飛;王玥;陳思佳;龍璐玨
• 申請（專利權）人: 湖南中南大學湘雅口腔醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了生物標志物RP11?54A9.1在預測口腔鱗癌及其治療中的應用，本發明研究了在口腔鱗癌中呈現差異表達的基因RP11?54A9.1，并通過進一步的細胞實驗探究了差異表達基因RP11?54A9.1對口腔鱗癌細胞的影響，發現抑制RP11?54A9.1的表達可顯著降低口腔鱗癌細胞的增殖和遷移能力，從而為臨床提供了一種新的具有分子診斷、預測預后和靶向治療的口腔鱗癌生物標志物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種生物標志物RP11-54A9.1在預測口腔鱗癌及其治療中的應用。

背景技術

口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)作為全球最常見的癌癥之一，在口腔惡性腫瘤中占比重高達90％以上，多發于舌、頰、牙齦、腭、上頜竇。全世界每年大約有500000新發病例，且近年來呈不斷上升趨勢。目前發現口腔鱗癌的發病高峰期在45-75歲之間，隨著口腔鱗癌發病率的增長和人口的老齡化，預計醫療機構在未來所面臨的接診壓力也越來越大。口腔鱗癌是一種高發病率和死亡率的惡性腫瘤，盡管近年來隨著醫療技術的發展，對口腔鱗癌的手術治療、放化療技術都在不斷進步，但是，目前口腔鱗癌患者的5年存活率仍然不到在60％左右。其中早期發現的患者的5年存活率高于90％，而晚期發現的患者存活率只有30％。根據相關的研究報道發現其主要原因在于：口腔鱗癌病變往往僅在口腔內發展，因此大部分口腔鱗癌晚期才被確診，使治療難度大大增加；口腔鱗癌具有“區域癌化現象”，其第二原發腫瘤復發風險較高。根據報道，口腔鱗癌的頸部淋巴結轉移率達40％，采取手術和放化療后兩年內的局部復發率也高達48％。因此，對口腔鱗癌患者的早期診斷仍然是優化患者生存和生活質量的最佳方式。

目前，常用于口腔鱗癌診斷的篩查方法是計算機體層掃描攝片(CT)、磁共振成像(MRI)和活體組織切取檢查。其中，CT、MRI僅能夠檢測到質量的實際存在，不能驗證質量的良惡性，活體組織切取檢查技術由于其耗時長、對健康組織造成損傷、引起患者疼痛、存在感染的風險、費用昂貴等特點，讓患者依從性差，不易接受，此外，口腔鱗癌發病前通常是先呈現發育不良的黏膜白斑、紅斑病或扁平苔蘚等，其惡性轉化程度是不可預測的，由于腫瘤檢測指標的復雜性，導致多中心的病灶需要行多次手術活體組織切取檢查確診，在外科操作中，每個有創操作都有可能影響患者的呼吸、發聲、咀嚼、吞咽等生理功能，更增加了患者的心理壓力，導致患者依從性差。因此，對口腔鱗癌而言，找到具有分子診斷、預測預后和靶向治療的腫瘤生物標志物對口腔鱗癌的早期診斷和預后治療具有重要的意義，也為揭示口腔鱗癌的發病機制提供了理論基礎。

發明內容

為了彌補現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種生物標志物RP11-54A9.1在預測口腔鱗癌及其治療中的應用，本發明研究了在口腔鱗癌中呈現差異表達的基因，并通過進一步的細胞實驗探究了差異表達基因對癌細胞的影響，從而為口腔鱗癌的診斷和治療提供了檢測和靶向位點。

本發明的上述目的通過以下技術方案得以實現：

本發明的第一方面提供了一種LncRNA作為生物標志物在制備口腔鱗癌診斷產品中的應用。

進一步，所述LncRNA包括RP11-54A9.1。

進一步，所述RP11-54A9.1在口腔鱗癌患者中表達上調。

進一步，所述產品包括通過RT-PCR、qPCR、原位雜交或高通量測序平臺檢測RP11-54A9.1的表達水平的試劑。

本發明的第二方面提供了一種早期診斷口腔鱗癌的產品。

進一步，所述產品通過檢測樣本中RP11-54A9.1的表達水平來診斷口腔鱗癌。

進一步，所述樣本包括(但不限于)：人體組織、血液、尿液或唾液。

進一步，在本發明的具體實施例中，所述樣本優選為人體組織。