[發明專利]一種編織增強型可降解聚氨酯彈性體人工血管及其制備方法

有效

• 申請號: 202011364563.0
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112402690B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 朱同賀;趙金忠;莫秀梅;蔣佳;吳晶磊
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/58;D06M15/03;D06M15/53;D06M13/432;D01D5/00;D04C1/06;D06M101/38
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了一種編織增強型可降解聚氨酯彈性體人工血管及其制備方法。該人工血管內層采用活化的H₂N?PEG?COOH、肝素和(Mpa)?GGGGGREDV多肽對C?PEEUU?NH₂電紡納米纖維管狀支架進行處理得到C?PEEUU?PEG?Hep/REDV管狀支架，中層采用PLGA、PDO、PGA中的一種或幾種母料與絲素蛋白按照質量比溶解混合后編織成的納米纖維紗線編織增強層，外層為熱致相分離制備的大孔層。本發明提供的編織增強型可降解聚氨酯彈性體人工血管可用于心腦血管疾病的組織再生與構建，制備方法簡單高效、價格低廉，制備的人工血管具有與自體血管組織匹配的回彈性、順應性、爆破強度和生物相容性。在移植手術時對人體無超敏反應，同時與人體內的血液及周邊組織具有親和力，在心臟內外科、腎內外科和腦外科修復手術中具有很好的應用前景。

技術領域

本發明涉及人工血管領域，尤其涉及一種編織增強型可降解聚氨酯彈性體人工血管及其制備方法。

背景技術

據世界衛生組織(WHO)的世界衛生報告，世界心腦血管病死亡人數占總死亡人口的30.3％。在我國，心腦血管病的發病率和死亡率均居各種疾病之首，中國心腦血管疾病患病率及死亡率仍在不斷上升。據衛生部統計，我國心腦血管疾病現患人數2.9億，預計到2020年，該數據將突破3.2億。目前最有效的治療心腦血管疾病的方法是外科手術移植，然而自體移植和異體移植有很多缺陷。隨著組織工程與再生醫學概念的提出，諸如PET和PTFE材質的大口徑人工血管已被成功用于血管替代物，但小口徑人工血管的臨床使用卻存在著諸多問題，如早期的急性血栓形成、吻合口內膜增生嚴重以及人工血管與自體組織力學匹配性問題。

在人造血管支架用于自體血管組織修復過程中，材料的性能和人造血管的結構是影響血管是否成功重建的兩個重要因素。近些年來，許多基礎研究和臨床試驗都圍繞開發新型的人造血管材料和新型人造血管的制備工藝展開。阜外醫院歐陽晨曦與武漢紡織大學徐衛林等將聚氨酯和蠶絲粉體作為基本材料研制出了與人體血管結構相同、功能相近的高仿生小口徑人工血管(Xu WL,Zhou F,Ouyang CX,et al.Mechanical properties ofsmall-diameter polyurethane vascular grafts reinforced by weft-knittedtubular fabric[J].Journal of Biomedical Materials Research Part A 2010,92A(1):1-8；歐陽晨曦，陳春霞，曹金象，等.一次成型的聚氨酯人造血管及其制備方法[P].中國發明專利，專利號：ZL 201410071581.8，申請日期：2014.2.28.)。雖然使用的蠶絲粉體與自體血管細胞組織有很好的生物相容性，然而蠶絲粉體這種材料在力學性能上缺乏人體血管的彈性和柔順性。另一方面，該團隊的所使用的聚氨酯為不可降解材料，雖然制備的管狀支架具有仿生的孔結構，但這種一直存在的孔結構不會與宿主細胞各個時期的形態達到完美匹配，總而言之宿主細胞是隨著孔結構而改變自身形態，這樣將不利于組織的再生。Mi等制備了內層為TPU電紡納米纖維、中層為絲素編織層、外層為TPU熱致相分離層的三維管狀支架，雖然該支架很好的仿生了天然血管結構，且力學性能滿足臨床要求，然而該支架由于層數較多，壁厚較大，在移植過程中不能與自體血管組織很好匹配，具有吻合口處快速增生的風險，其該支架不具有生物活性和生物可降解性(Mi H.-Y.,Jing X.,Yu E.,etal.Approaches to fabricating multiple-layered vascular scaffolds using hybridelectrospinning and thermally induced phase separation methods[J].IndustrialEngineering Chemistry Research,2016,55,882-892；經鑫，彭響方，米皓陽，等.一種三層結構小口徑血管支架的制備方法[P].中國發明專利，申請號：201510953566.0，申請日期：2015.12.17.)。