[發(fā)明專利]NS5A抑制劑組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011364022.8
• 申請(qǐng)日: 2020-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN112843053A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐金來;郭朕;謝洪明;張英俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4178
• 分類號(hào): A61K31/4178;A61K9/48;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/02;A61P31/14
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 周慧云

1.一種組合物，其特征在于，所述組合物包括式(I)或式(II)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，

所述活性成分的粒徑滿足下列條件：20μm≤D₅₀≤50μm；

任選地，所述活性成分的粒徑滿足下列條件：20μm≤D₅₀≤35μm；

任選地，所述活性成分的粒徑滿足下列條件：35μm≤D₅₀≤50μm；

任選地，所述活性成分的粒徑滿足下列條件：25μm≤D₅₀≤45μm；

任選地，所述活性成分的粒徑滿足下列條件：D₅₀為約20μm、約22μm、約24μm、約26μm、約28μm、約30μm、約32μm、約34μm、約36μm、約38μm、約40μm、約42μm、約44μm、約46μm、約48μm或約50μm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的鹽是無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽；

任選地，所述無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽是單鹽或二鹽；

任選地，所述無機(jī)酸鹽選自氫鹵酸鹽、鹵系列含氧無機(jī)酸鹽、碳系列含氧無機(jī)酸鹽、氮系列含氧無機(jī)酸鹽、硼系列含氧無機(jī)酸鹽、硅系列含氧無機(jī)酸鹽、磷系列含氧無機(jī)酸鹽或硫系列無機(jī)酸鹽；

所述的有機(jī)酸鹽選自羧酸鹽、磺酸鹽、亞磺酸鹽或硫羧酸鹽；

任選地，所述無機(jī)酸鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、亞硫酸鹽、高氯酸鹽、過硫酸鹽、半硫酸鹽、重硫酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽或偏磷酸鹽；

所述有機(jī)酸鹽選自甲酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、丙二酸鹽、丁二酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、檸檬酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、羥基乙酸鹽、羥乙基磺酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、雙羥萘酸鹽、水楊酸鹽、半乳糖二酸鹽、葡庚糖酸鹽、扁桃酸鹽、葡萄糖酸鹽、1,2-乙烷基二磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、三氟乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環(huán)戊基丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙基磺酸鹽、甘油磷酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、煙酸鹽、油酸鹽、棕櫚酸鹽、撲酸鹽、果膠酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、硫氰酸鹽、十一酸鹽或戊酸鹽；

任選地，所述無機(jī)酸鹽為磷酸鹽；

任選地，所述無機(jī)酸鹽二磷酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的鹽是磷酸鹽，所述式(I)所示化合物的磷酸鹽具有式(III)所示的結(jié)構(gòu)，所述式(II)所示化合物的磷酸鹽具有式(IV)所示的結(jié)構(gòu)，

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，基于組合物的總重量，所述式(I)或式(II)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％～45％，或20％～42％，或21％～39％，或22％～38％，或23％～37％，或24％～36％，25％～35％，或26％～34％，或27％～33％，或28％～32％，或29％～31％，或20％～25％、25％～30％、30％～35％或35％～40％，或約25％、約26％、約27％、約28％、約29％、約30％、約31％、約32％、約33％、約34％或約35％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，進(jìn)一步包括藥學(xué)上可接受的輔劑，所述輔劑包括選自稀釋劑、崩解劑、助流劑和潤(rùn)滑劑的至少之一；

任選地，所述稀釋劑包括微晶纖維素和選自甘露醇、乳糖、一水乳糖、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、磷酸氫鈣、淀粉、蔗糖中的一種或多種；

任選地，所述崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉中的一種或多種；

任選地，所述助流劑是微粉硅膠或滑石粉；

任選地，所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。