[發(fā)明專利]一種托莫西汀中間體的生物合成方法及羰基還原酶有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011360187.8 | 申請日： | 2020-11-27 |
| 公開（公告）號： | CN112359028B | 公開（公告）日： | 2022-05-31 |
| 發(fā)明（設計）人： | 陳本順;葉金星;何偉;石利平;徐春濤;張維冰;程瑞華;孫偉振;孟鑫;徐秋斌;劉軒豪;施莉莉 | 申請（專利權）人： | 江蘇阿爾法藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號： | C12N9/04 | 分類號： | C12N9/04;C12N1/20;C12P13/00;C12R1/19 |
| 代理公司： | 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231 | 代理人： | 張紅艷 |
| 地址： | 223800 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 托莫西汀 中間體 生物 合成 方法 羰基 還原酶 | ||
1.一種羰基還原酶進行托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：由化合物II作為起始原料，在輔酶、輔酶循環(huán)酶、助溶劑、緩沖液的存在下，經羰基還原酶催化合成托莫西汀中間體化合物I，其反應如下所示，
，
所述化合物II為3-甲胺基-1 -苯基-1-丙酮鹽酸鹽；
所述羰基還原酶的產酶菌株為
2.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述的助溶劑為異丙醇。
3.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述的緩沖液為磷酸鹽緩沖液，濃度為0.2M，pH值為7.0。
4.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述羰基還原酶和化合物II在反應體系中的質量濃度比為1:10~20。
5.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述化合物II的在體系中的質量濃度為5~10%。
6.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述輔酶為NADP+；NADP+添加量與羰基還原酶粉的質量比例為1:50~400；
所述輔酶循環(huán)酶為異丙醇脫氫酶或葡糖脫氫酶或甲酸脫氫酶。
7.根據權利要求1所述的托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：所述助溶劑與緩沖液V/V比例為1:1~10；
所述化合物II經羰基還原酶催化反應時，反應溫度為20~40℃。
8.一種托莫西汀中間體生物合成的方法，其特征在于：將權利要求1中的化合物II替換為3-甲胺基-1 -苯基-1-丙酮。
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