[發(fā)明專利]地黃水提物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011356035.0
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112316025A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張梅;鄧立萍;謝孟君;謝學(xué)軍
• 申請（專利權(quán)）人: 成都中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P3/10;A61P9/10
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

本發(fā)明提供了地黃水提物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中的用途。實驗結(jié)果表明，地黃水提物能夠明顯降低糖尿病性視網(wǎng)膜病變模型大鼠血漿中的AGEs含量和GHb含量，能夠明顯降低糖尿病性視網(wǎng)膜病變模型大鼠血清和視網(wǎng)膜中ICAM?1、IL?1β、IL?6、TNF?α、VEGF濃度。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)地黃水提物對糖尿病性視網(wǎng)膜病變模型大鼠具有顯著的治療效果，地黃水提物在制備預(yù)防和/或治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥提取物的制藥用途領(lǐng)域，具體涉及地黃水提物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中的用途。

背景技術(shù)

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR，Diabetic retinopathy)，是由糖尿病引起的眼底視網(wǎng)膜微血管病變，具有特異性，是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，也是成年勞動人群視力下降的主要原因。現(xiàn)在，DR已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)青壯年勞動力人群的首要致盲原因，西方國家老年患者雙眼致盲主要原因之一。DR的視力喪失主要歸因于視網(wǎng)膜血管異常——包括高通透性、低灌注和新血管生成——最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的解剖和功能改變。

近年來，中醫(yī)藥在輔助治療糖尿病及其并發(fā)癥方面得到廣泛應(yīng)用，為防治DR提供了新的思路。文獻(xiàn)《基于視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞的地黃調(diào)節(jié)AGEs干預(yù)下HIF-1α表達(dá)的譜效關(guān)系研究，劉思妍等》記載了一種地黃醇提物的制備方法：取地黃粗粉約2.0g，精密稱定，精密加入100.0mL甲醇，稱定質(zhì)量，加熱回流提取1.5h，放冷，再稱定質(zhì)量，甲醇補足減失的質(zhì)量，濾過，棄去初濾液，精密量取25.0mL續(xù)濾液置于蒸發(fā)皿中，水浴揮干，供藥效實驗使用。另取25.0mL續(xù)濾液，揮干，殘渣以超純水溶解，定容至2mL量瓶，0.45μm微孔濾膜過濾，即得。該文獻(xiàn)采用HPLC法建立了10批不同來源地黃指紋圖譜，并采用ELISA法測定地黃對AGEs干預(yù)下視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞中HIF-1α表達(dá)的影響，ELISA結(jié)果顯示10批樣品對AGEs干預(yù)下視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞中HIF-1α的表達(dá)均有不同程度的抑制作用，并初步確定肉蓯蓉苷A、毛蕊花糖苷及4個尚未確定結(jié)構(gòu)的成分(峰13、5、16、17)為地黃防治DR的可能藥效物質(zhì)。但是，該文獻(xiàn)僅僅通過體外實驗證實其地黃醇提物對Müller細(xì)胞有效，并推測其對DR可能也有效，但并未提供相關(guān)驗證性實驗來證明其推測。

而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，甲醇有明顯的麻醉作用，對神經(jīng)細(xì)胞有直接毒作用。甲醇的代謝物甲醛，可抑制視網(wǎng)膜氧化磷酸化過程，使視網(wǎng)膜和視神經(jīng)發(fā)生病變，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮。甲醇對體內(nèi)某些氧化酶系統(tǒng)的抑制還會影響正常代謝，使乳酸和其他有機酸蓄積，加上甲醇代謝物甲酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致代謝性酸中毒。上述文獻(xiàn)公開的地黃醇提物采用了大量的毒性溶劑甲醇，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，亟需開發(fā)適合工業(yè)化生產(chǎn)的中藥提取物來制備治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供地黃水提物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中的用途。

本發(fā)明提供了地黃水提物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物中的用途。

進(jìn)一步地，所述藥物能夠降低血漿中的AGEs含量和/或GHb含量。

進(jìn)一步地，所述藥物降低血清中的ICAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α和/或VEGF濃度。

進(jìn)一步地，所述藥物降低血清中的IL-6、TNF-α和VEGF濃度。

進(jìn)一步地，所述藥物能夠降低視網(wǎng)膜中的ICAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α和/或VEGF濃度。

進(jìn)一步地，所述藥物能夠降低視網(wǎng)膜中的ICAM-1、IL-1β、IL-6和TNF-α濃度。

進(jìn)一步地，所述地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。

進(jìn)一步地，所述地黃為干地黃。