[發明專利]表達NKG2C的外周血NK細胞作為自然流產生物標記物的應用

在審

• 申請號: 202011354998.7
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112414925A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 喬寵;劉倩;李佳釙;侯悅;金大中;李媛媛;陳炳南;張立陽;李凡;沈鴻飛
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬盛京醫院
• 主分類號: G01N15/14
• 分類號: G01N15/14
• 代理公司: 石家莊圖歌知識產權代理事務所(普通合伙) 13136
• 代理人: 徐云

本發明公開了表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞在作為/制備自然流產生物標記物中的應用，在制備預測早期妊娠失敗的產品中的應用，在制備防治早期妊娠失敗的產品中的應用。本發明經實驗研究發現，在自然流產的RSA患者外周血中，表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞的占外周血總NK細胞的比例顯著高于正常孕婦，也顯著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞可以作為自然流產的生物標記物，用于自然流產的預測與防治。

技術領域

本發明涉及表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞作為自然流產生物標記物在制備預測早期妊娠失敗的產品中的應用，在制備防治早期妊娠失敗的產品中的應用，屬于生物技術領域。

背景技術

目前臨床實踐多采用監測血清HCG、孕酮和超聲診斷的方法預測妊娠結局。但研究表明妊娠早期采用血清HCG和超聲診斷缺乏特異度與靈敏度。HCG水平在妊娠早期存在個體差異性，穩定性較低，需進行連續性的動態監測；且有大量研究表明，當發現外周血HCG水平下降時，胚胎已無法挽救。孕酮一般在妊娠5周以后開始逐漸穩定，孕酮正常水平＞78nmol/L，若患者孕酮水平＜15.6nmol/L，表示患者妊娠不良；而在早期妊娠階段，患者孕酮水平大多＜62.4nmol/L，若在預測妊娠結局時僅依靠孕酮水平無法準確判斷妊娠結局。可見，目前預測妊娠結局的指標仍存在一定的缺陷，因此迫切需要一個簡單便捷的反映早孕期妊娠狀態的早期預測與防治指標。

研究發現，胎兒-胎盤單位同時包含了來自父方及母方的遺傳基因，可以被看做母體的同種半異體移植物，而這種同種半異體抗原在整個妊娠期間不會被母體排斥，有賴于母體表現出的妊娠免疫耐受狀態。免疫耐受起始于精子攜帶的父系抗原與母體接觸，經樹突狀細胞提呈給蛻膜免疫細胞，使抗原特異性的調節性T細胞增殖分化，與多種免疫細胞共同作用為胚胎植入創造耐受微環境；同時，免疫細胞還通過促進子宮血管的生成和重塑為胚胎植入提供營養保證。若免疫耐受環境紊亂或血供不充分，會導致著床失敗及流產等不良妊娠結局的發生。隨著生殖免疫學研究的不斷深入，臨床上對RSA(復發性流產)等許多不良妊娠結局有了新的認識，研究發現約50％的RSA是由免疫紊亂所致，80％的不明原因流產與免疫耐受失衡相關。

免疫細胞在母胎界面免疫耐受中發揮重要作用。蛻膜NK細胞是早期母胎界面的主要免疫細胞，約占到70％，主要為CD56^brightCD16^-表型，表現為低細胞毒性、高分泌活性，在子宮螺旋動脈重鑄和滋養細胞侵襲中發揮作用；外周血NK細胞主要表型為CD56^dimCD16⁺，主要發揮細胞殺傷毒性作用。NK細胞數量、功能的變化及表面受體的表達被認為與自然流產的發生密切相關。而蛻膜組織由于難以獲取，常常難以作為預測防治的指標，因此臨床實踐中急需一種簡單方便的方法來評估早孕期孕婦的妊娠狀態，從而做到早識別，早防治。

發明內容

針對上述現有技術，本發明發現了一種自然流產生物標記物——表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞，其在預測、防治自然流產中具有重要意義。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種自然流產生物標記物——表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞。本發明經實驗研究發現，在自然流產的RSA患者外周血中，表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞的比例(占外周血總NK細胞的比例)顯著高于正常孕婦，也顯著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞可以作為自然流產的生物標記物。

表達活化性受體NKG2C的外周血NK細胞在制備預測早期妊娠失敗的產品中的應用。