[發明專利]NSC 23766在防護肝缺血再灌注損傷中的用途

在審

• 申請號: 202011354961.4
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112618549A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 沙治林;劉入菱;郭棟;劉虎;安妮;衛佳慧;柏港;曹芳瑜;陳昱興
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P9/10;A61P1/16
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及NSC 23766在制備防治缺血再灌注損傷藥物中的用途。本發明的有益效果在于首次發現并證實了NSC 23766具有防護缺血再灌注損傷的新用途，能夠顯著減輕缺血再灌注小鼠術后肝損傷，且在防治缺血再灌注導致的肝損傷方面具有突出的效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及NSC 23766在缺血再灌注損傷防治中的用途。

背景技術

缺血再灌注損傷(IRI)是包含局部缺血損傷和炎癥介導的再灌注損傷兩個相互關聯的動態過程。缺血性損傷因糖原消耗、氧供缺乏、ATP耗竭，局部細胞代謝紊亂，造成原發實質細胞死亡。隨之而來的再灌注損傷不僅存在代謝紊亂，還存在涉及直接和間接細胞毒機制的嚴重炎癥性免疫應答反應。IRI期間，肝細胞釋放損傷相關分子模式使Kuppffer細胞(KC)大量激活，在敗血癥或內毒素血癥的條件下，病原體相關分子模式也促使KC活化。活化的KC顯著增加活性氧自由基(ROS)產生和促炎細胞因子釋放，其中，IL-1可刺激中性粒細胞釋放ROS，進一步促進KC合成TNF-α。TNF-α可促使IL-6、CXC模體趨化因子等分子的釋放。這些細胞因子進一步擴大KC激活，促進中性粒細胞募集并向肝竇粘附。這一惡性循環最終引起過度炎癥反應，是再灌注損傷的主要機制。ROS是氧衍生分子的統稱，包括氧自由基、過氧化氫、過氧亞硝酸鹽和一氧化氮(NO)。ROS產生是肝臟IRI的最主要危險因素之一，可直接氧化肝實質細胞核內DNA的雙鏈結構，導致DNA損傷和突變，造成肝細胞壞死、肝臟結構和功能損傷。

肝臟缺血再灌注損傷不僅會引起肝功能障礙和肝衰竭，還可引起腎臟、肺臟、腸道、胰腺、腎上腺、心肌等多種遠端器官損傷，嚴重情況下還會造成多器官功能衰竭和系統性炎癥反應綜合征，是肝切除術、肝移植術等術后并發癥發病和死亡的主要危險因素，嚴重影響患者的生存率和生活質量。此外，肝移植術至今仍是終末期肝病和原發性肝癌患者唯一有效的治療手段，而IRI造成的器官損傷、移植物早期功能障礙和原發性無功能等，是減少可用于肝移植術的供體肝臟的主要因素。因此，尋求有效減輕肝臟缺血再灌注損傷的手段至關重要。

NSC 23766(CAS號1177865-17-6)是一種Rac1激活的抑制劑，發明人驚奇的發現，NSC 23766對防治肝缺血再灌注損傷具有突出的效果。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供一種NSC 23766的新用途。

在本發明的第一方面，提供了NSC 23766在防治缺血再灌注損傷中的用途。

具體的，所述用途是指將NSC 23766或其藥學上可接受的鹽制備成防治缺血再灌注損傷的藥物從而給患者施用。

在本發明的第二方面，提供了NSC 23766在防治缺血再灌注導致的肝損傷中的用途。

具體的，所述用途是指將NSC 23766或其藥學上可接受的鹽制備成防治缺血再灌注導致的肝損傷的藥物從而給患者施用。

在本發明的第三方面，提供了NSC 23766在用作肝臟移植輔助藥物中的用途。

具體的，所述用途是指將NSC 23766或其藥學上可接受的鹽制備成藥物從而給需要肝臟移植的患者在術前或術后施用，以提高移植手術的成功率。。

在本發明的第四方面，提供了一種藥物組合物，其含有治療量的NSC 23766及藥學上可接受的輔料。

本發明的有益效果在于首次發現并證實了NSC 23766具有防護缺血再灌注損傷的作用，且在防治缺血再灌注導致的肝損傷方面具有突出的效果。

附圖說明

圖1為小鼠肝缺血再灌注術后肝組織HE染色及統計圖；

圖2為小鼠肝缺血再灌注術后肝組織TUNEL染色及統計圖；