[發(fā)明專利]一種骨靶向納米材料及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011354958.2
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112316154A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設計）人: 印曉星;趙璐;杜偉;季學燕
• 申請（專利權）人: 徐州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K47/69;A61K31/7048;A61K31/663;A61P19/08;A61P19/10
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發(fā)明涉及一種納米材料及其應用，具體涉及一種骨靶向納米材料，由梓醇，阿侖膦酸鈉，聚乙二醇和聚乳酸?羥基乙酸共聚物組成，通過TEM（透射電鏡檢測），糖尿病小鼠骨質(zhì)疏松模型藥效實驗，證明該材料能更好的在骨組織分布，治療效果顯著，具有很好開放前景。

技術領域

本發(fā)明涉及一種骨靶向納米材料及其應用，具體涉及包載梓醇的納米材料。

背景技術

梓醇，英文名Catalpol，分子式:C₁₅H₂₂O₁₀,分子量:362.329。結構式如下：

梓醇(Catalpol)是中藥地黃的主要藥效成分，屬于環(huán)烯醚萜類化合物。2010版《中國藥典》指出梓醇為地黃質(zhì)量控制的指標之一，該化合物具有廣泛的生物學活性，包括降血糖、神經(jīng)保護、抗衰老、抗腫瘤以及抗骨質(zhì)疏松作用。研究證明，梓醇對糖尿病的高血糖以及糖尿病肝病，腎病，心血管系統(tǒng)病變以及糖尿病骨質(zhì)疏松等糖尿病并發(fā)癥有顯著的改善作用，且在動物實驗和臨床試驗上證明該化合物耐受性好無毒性^[1]。該化合物可以有效促進間充質(zhì)干細胞和成骨細胞的骨形成作用。盡管該化合物生物利用度超過60％，但梓醇口服給藥后在骨髓中分布較低，但其它組織分布較高。因此，在治療糖尿病骨質(zhì)疏松中，增加梓醇在骨組織中分布，在增減其骨保護作用，降低副作用有重要意義。第三代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑阿倫膦酸鈉(Alendronate，ALN)對骨組織有較強的親和力，可抑制破骨細胞的活性，抑制骨吸收。該藥物結構簡單、易于進行修飾，且修飾后對阿倫膦酸鈉與骨的親和性無影響^[2]。雙膦酸鹽類藥物基本結構含有2個共有1個碳原子的膦酸酯基團，也稱為“P-C-P”骨架，2個膦酸酯基團中的去質(zhì)子化羥基與羥基磷灰石上的鈣離子螯合，形成雙齒樣結構。阿侖膦酸鈉結合后具有抑制骨吸收的作用，可增加骨質(zhì)疏松處的骨密度。雙膦酸鹽上的-OH或-NH₂基團可用于化學修飾，與藥物綴合形成前藥或綴合載體形成納米粒^[3]。骨組織供血較少，且藥物滲透性差，因此為了維持骨組織中的有效濃度，需提高劑量，從而加了全身毒性、耐藥性風險及相應醫(yī)療費用。1986年“骨靶向”的概念被Pierce提出，主要目的是增加藥物在骨組織的濃度，通過過減少給藥劑量，降低非靶器官的濃度^[4]。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：

本發(fā)明提供一種新型骨靶向材料，該膠束既可以包載梓醇和阿侖膦酸鈉，實現(xiàn)梓醇在骨組織中富集，兩者起到抑制骨吸收和促進骨形成的作用。

技術方案

一種骨靶向納米材料，其特征在于：所述納米膠束由梓醇CAT，阿侖膦酸鈉AL，聚乙二醇聚乳酸共聚物mPEG-PLGA和聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA組成。

所述的一種骨靶向納米材料，其特征在于

所述的聚乳酸-羥基乙酸為端羧基聚乳酸-羥基乙酸共聚物，其分子量為27000；聚乙二醇聚乳酸為單甲氧基聚乙二醇聚乳酸-羥基乙酸共聚物，其分子量為18000。

所述的骨靶向納米材料的制備方法，其特征在于按如下步驟獲得：

稱取1g PLGA溶于32ml二氯甲烷中，加入65mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、42.5mg N-羥基丁二酰亞胺，然后于室溫攪拌1小時后，加入12mg AL，室溫攪拌過夜后透析48h，真空冷凍干燥得到AL-PLGA；