[發明專利]地西他濱在制備治療單純皰疹病毒的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011353558.X
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112294834B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 任哲;鄭楷;王一飛;肖吉
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61P31/22
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張金銘

本發明提供了一種地西他濱在制備治療單純皰疹病毒的藥物中的應用，涉及醫藥技術領域，本發明通過大量的實驗證實，地西他濱能夠通過調控干擾素的表達，具體為上調cGAS、IFI16、Ifnb和ISG15來實現對單純皰疹病毒起到預防和/或治療的作用。基于此，本發明拓展了地西他濱的醫學領域用途，不僅可以治療多種惡性血液病，還能夠抑制單純皰疹病毒，用于制備預防和/或治療單純皰疹病毒的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種地西他濱在制備治療單純皰疹病毒的藥物中的應用。

背景技術

單純皰疹病毒是一類常見的嚴重威脅人類健康的病毒，與多種疾病相關，例如腦炎、齦口炎、角膜炎等。皰疹病毒易感于上皮組織，初次感染后，可以在人體內維持很長時間，甚至在人體長期潛伏，導致終生感染，并形成“顯性感染-潛伏感染-再激活”的循環周期。2015年，世界衛生組織(WHO)首次預估了全球的單純皰疹病毒1型(HSV-1)的感染情況，全球有超過37.09億人(年齡在0-49歲)感染了HSV-1。單純皰疹性腦炎(HSE)是中樞神經系統最常見的病毒感染性疾病，HSE發病率大約占腦炎發病率的20％，90％的HSE是由HSV-1引起，若不采取有效的治療方式干預死亡率高達60-70％。

目前臨床上治療單純皰疹病毒的藥物主要是核苷類藥物及其類似物，如阿昔洛韋(Acyclovir,ACV)，更昔洛韋，伐昔洛韋等，其作用機制是通過與正常的脫氧核糖核苷三磷酸競爭性的作用，從而影響病毒基因組的復制。然而，由于治療藥物單一并且此類藥物大多具有誘變性，自從1960年開始使用ACV以來，ACV耐藥的病毒株就在臨床上逐漸出現且愈發嚴重，尋找有效且藥物成為領域內研究人員亟待解決的問題。

地西他濱(Decitabine)是2'-脫氧胞苷類似物，被脫氧胞苷激酶磷酸化后，代謝轉化為活性核苷酸，再并入DNA。Decitabine與DNA甲基轉移酶Dnmt1形成一個共價復合物，從而耗盡細胞的酶活性，抑制DNA甲基轉移酶的功能，降低DNA的甲基化程度。體外研究表明，Decitabine雖然可以抑制DNA的甲基化，但卻并不影響DNA的合成，非增殖性細胞對Decitabine也不敏感。Decitabine對多種惡性血液病，包括MDS、AML和慢性粒單核細胞白血病均有明顯療效。2006年4月和5月，歐洲EMEA和美國FDA批準Decitabine上市，用于治療MDS。2009年，Decitabine在中國獲批，用于治療MDS，2012年，歐盟批準Decitabine可用于治療年齡在65歲以上的首次診斷的原發或繼發性AML患。

但地西他濱與單純皰疹病毒感染的相關性，尚未見相關報道。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的主要目的在于提供地西他濱在制備預防和/或治療單純皰疹病毒的藥物中的應用，以拓展地西他濱的醫學領域用途。

本發明提供了地西他濱在制備預防和/或治療單純皰疹病毒的藥物中的應用。

進一步的，所述單純皰疹病毒包括I型單純皰疹病毒或II型單純皰疹病毒。

進一步的，所述單純皰疹病毒包括阿昔洛韋耐藥病毒株。

進一步的，所述阿昔洛韋耐藥病毒株包括I型單純皰疹病毒阿昔洛韋耐藥株。

進一步的，所述地西他濱通過調控干擾素的表達起到預防和/或治療單純皰疹病毒的作用。

進一步的，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

進一步的，所述藥物的劑型包括口服制劑或注射制劑。

進一步的，所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑。

進一步的，所述注射制劑包括注射液或粉針劑。

進一步的，所述藥物的給藥劑量為10μM。