[發明專利]一種食管癌和/或胃癌分子標志物Lnc5q31.1、引物、試劑盒及應用

有效

• 申請號: 202011352656.1
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112251513B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 郭明洲;張美英;楊偉麗;蘇小茉;李紅霞
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第一醫學中心
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/686;C12N15/113
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

本發明提供了一種食管癌和/或胃癌分子標志物Lnc5q31.1、引物、試劑盒及應用，屬于醫學檢測技術領域。本發明提供的分子標志物為長非編碼RNA Lnc5q31.1，還進一步提供了長非編碼RNA Lnc5q31.1分子標志物的應用，根據所檢測對象的生物樣本中的RNA Lnc5q31.1表達水平來判斷對象中食管癌和/或胃癌的疾病狀況，本發明所述分子標志物可以作為食管癌和/或胃癌診斷、療效觀察、預后判斷、殘留病灶以及復發檢測等的有力手段，并且具有操作簡便、穩定性好、靈敏度高的特點，具有極大的臨床意義和推廣性。

技術領域

本發明屬于醫學檢測技術領域，尤其涉及一種食管癌和/或胃癌分子標志物Lnc5q31.1、引物、試劑盒及應用。

背景技術

全球范圍內，食管癌的發病率位于第七位，死亡率位居第六位。在我國，食管癌也是常見的惡性腫瘤之一，食管癌的預后差，5年生存率僅為15％-25％，且早期癥狀不典型，臨床上缺乏簡單有效的早期診斷方法，多數患者確診時已屬進展期，超過50％的病人已無法外科手術治療。因此，新的早期診斷標志物的發現將有助于食管癌的防治。

胃癌在全球范圍內發病率位于第五位，死亡率位于第三位。研究顯示，胃癌的5年生存率約20％，TNM分期I期和II期患者的5年生存率高于70％，因而，胃癌早期診斷標志物的篩選有助于胃癌的早期診斷和預后評估，有利于降低胃癌的死亡率。

腫瘤的發生發展是多因素參與的復雜過程，包括遺傳學和表觀遺傳學異常。表觀遺傳學是指不依賴于DNA序列改變的可遺傳的基因表達變化的學科，主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA調控。研究發現，非編碼RNA的調控在腫瘤發生發展中具有重要作用，如非編碼的轉錄產物可以參與到細胞分裂、分化等生命活動，具有重要的生物學功能。非編碼RNA包括小非編碼RNA和長非編碼RNA(LncRNA)兩大部分。根據長度和生源分類，小非編碼RNA包括miRNA、siRNA、piRNA等。長非編碼RNA是長度大于200nt并且不能編碼功能性蛋白的一類轉錄本。研究顯示，長鏈非編碼RNA不僅參與到細胞增殖、細胞周期、細胞衰老和凋亡等生物學過程，而且也參與到了基因組不穩定性、DNA損傷修復、染色體修飾、轉錄調控、轉錄后調控等重要的生物學過程，在腫瘤的發生發展中發揮重要的作用。HOTAIR是近些年研究非常成熟的長鏈非編碼RNA，研究顯示HOTAIR在多種惡性腫瘤如乳腺癌、結腸癌、肝癌、甲狀腺、食管癌、胰腺癌等中表達上調。其他作用非常相似的長鏈非編碼RNA，例如PVT1，PCAT-1，CCAT1等，表達與腫瘤呈現正相關性。而且越來越多的LncRNA被鑒定，LncRNA功能機制的多樣性也逐漸被揭示。例如在前列腺癌、肺癌、乳腺癌中高表達的lncRNA SNHG1，主要通過結合成熟的miRMA調節下游靶基因的表達。這類長鏈非編碼RNA被稱為ceRNA。Lee etal.描述了一個DNA損傷修復相關的長鏈非編碼RNA，NORAD，通過隔離Pumilio蛋白家族來維持基因組穩定性。NORAD的表達缺失，Pumilio蛋白就可以抑制有絲分裂、DNA修復和DNA復制。LncRNA研究中，CRISPR干擾技術平臺的發展，發現了大量生長必須的非編碼RNA，其中約90％的LncRNA表現出了細胞類型的特異性。然而，與食管癌和/或胃癌發生發展相關的LncRNA的研究尚少，對于食管癌和/或胃癌發生發展相關的長鏈非編碼RNA的鑒定和研究，可能為臨床研究提供重要的癌癥早期檢測的標志物和治療的靶點。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種食管癌和/或胃癌分子標志物及其應用，具有操作簡便、穩定性好、靈敏度高的特點。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了一種食管癌和/或胃癌分子標志物，所述的分子標志物為長非編碼RNALnc5q31.1，所述長非編碼RNALnc5q31.1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本發明還提供了一種上述分子標志物在制備檢測、診斷或治療食管癌和/或胃癌產品中的應用。