[發明專利]一種7-氮雜吲哚衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202011351661.0
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112409353A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 丁靚;胡海威;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

本發明公開了一種7?氮雜吲哚衍生物的制備方法，包括以下步驟：在惰性氣體中將7?氮雜吲哚與二甲基乙酰胺置于堿性條件下進行催化反應，制得7?氮雜吲哚?3?甲醛；其中，所述催化反應中，使用的催化劑為堿性催化劑和銨鹽的混合物；其中所述堿性催化劑為堿金屬氫化物、堿土金屬氫化物、堿金屬醇鹽與堿土金屬醇鹽中的一種或多種。本發明采用堿性催化劑配合銨鹽作為催化體系，反應轉化率高，選擇性強且反應條件溫和，成本低，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及一種7-氮雜吲哚衍生物的制備方法。

背景技術

吲哚類化合物是一種重要雜環化合物，其具有多種生物活性，是自然界中分布最為廣泛的雜環化合物。吲哚類化合物是重要的有機化工原料和產品，可以作為醫藥、農藥、染料、香料及其他精細化工產品的中間體，在多個領域具有廣泛的應用。在醫藥方面，具有多種生物活性；在農藥方面，吲哚類化合物可以作為殺菌劑等；吲哚類還可以用作香料或染料的合成原料，并且是許多精細化工中間體的制備原料。吲哚類化合物合成方法的開發具有重要意義。

7-氮雜吲哚是氮雜吲哚中重要的一種，7-氮雜吲哚衍生物在化工合成領域同樣具有重要地位。7-氮雜吲哚衍生物種類繁多，其中7-氮雜吲哚-3-甲醛是一種重要的醫藥合成中間體，具有較高的研究價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種7-氮雜吲哚衍生物的制備方法，該方法采用堿性催化劑配合銨鹽作為催化體系，反應轉化率高；并且本發明的制備方法反應條件溫和，成本低，適合大規模工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種7-氮雜吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：在惰性氣體中將7-氮雜吲哚與二甲基乙酰胺置于堿性條件下進行催化反應，制得7-氮雜吲哚-3-甲醛；其中，所述催化反應中，使用的催化劑為堿性催化劑和銨鹽的混合物；其中所述堿性催化劑為堿金屬氫化物、堿土金屬氫化物、堿金屬醇鹽與堿土金屬醇鹽中的一種或多種。

優選的，所述惰性氣體選自空氣、氮氣、氦氣、氬氣、二氧化碳、一氧化碳、水蒸氣中的任意一種或其任意組合。

優選的，所述堿性條件包括：向7-氮雜吲哚與二甲基乙酰胺的混合溶液中加入堿性物質，以構成堿性條件；其中，所述堿性物質包括有機堿、無機堿，或兩者的組合。

優選的，所述堿性物質為氫氧化鈉。

優選的，所述加入銨鹽中的負離子為HCOO^-、CH3COO^-、Cl^-、Br^-、CO₃^2-、NO₃^-SO₄^2-、HSO₄^-與PO₄^-中的一種或多種。

優選的，所述催化反應的反應溫度為60-140℃，反應時間為4-9h。

優選的，所述7-氮雜吲哚與二甲基乙酰胺的投料摩爾比為1:(0.99-1.3)。

優選的，所述堿性催化劑為甲醇鈉和氧化鉀的混合物。

優選的，所述堿性催化劑為甲醇鈉和氧化鉀的摩爾比為4：1的混合物。

優選的，所述制備方法的具體操作過程為，包括以下步驟：將7-氮雜吲哚溶于有機溶劑中，通入惰性氣體，加入催化劑，攪拌條件下向其中加入二甲基乙酰胺和銨鹽的混合物，保持一定溫度進行催化反應，反應結束，提純得到7-氮雜吲哚-3-甲醛。