[發明專利]一種4-氟-2-甲氧基苯胺的純化方法

在審

• 申請號: 202011346034.8
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112409192A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 龍中柱;邢領俊;禹艷坤;胡有洪;蔡暢;蔡水洪
• 申請（專利權）人: 啟東東岳藥業有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C213/10;C07C217/84
• 代理公司: 南通市永通專利事務所(普通合伙) 32100
• 代理人: 葛雷

本發明公開了一種4?氟?2?甲氧基苯胺的純化方法，將4?氟?2?甲氧基硝基苯還原反應得到4?氟?2?甲氧基苯胺的反應液，采用水蒸汽蒸餾將產品共沸帶出，經溶劑萃取，脫除溶劑，得到淡黃色高純度4?氟?2?甲氧基苯胺。本發明方法簡便、易操作，產品收率高、質量好，收率大于95%，GC含量大于99.0%。

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，具體涉及一種4-氟-2-甲氧基苯胺的純化方法。

背景技術

氟-2-甲氧基苯胺是抗肺癌藥物奧西替尼的重要中間體。4-氟-2-甲氧基苯胺一般是由4-氟-2-甲氧基硝基苯還原得到，反應原理如下：

文獻報道的還原方法有2種：

1、鈀碳催化加氫還原；

2、鐵粉還原。

采用以上兩種還原方式，不可避免會產生一些雜質，特別是還原中間體產物，而且反應顏色深，發黑。由于鈀碳昂貴且用到高壓反應設備，生產成本較高，目前工業上主體采用鐵粉還原方法。經文獻及專利查閱，后處理方式都是先過濾，然后濃縮脫除溶劑(CN104844580)，或者過濾，溶劑萃取，再脫除溶劑(CN104860941)。得到產品的純度只有90-92％(CN104860941、CN104974140、CN105001208、CN10647860)。按照上述方法進行后處理，得到產品的顏色近棕黑色。

發明內容

本發明的目的在于提供一種產品收率高、質量好的4-氟-2-甲氧基苯胺的純化方法。

本發明的技術解決方案是：

一種4-氟-2-甲氧基苯胺的純化方法，其特征是：將4-氟-2-甲氧基硝基苯還原反應得到4-氟-2-甲氧基苯胺的反應液，采用水蒸汽蒸餾將產品共沸帶出，經溶劑萃取，脫除溶劑，得到淡黃色高純度4-氟-2-甲氧基苯胺。

所述水蒸汽為來源于直接蒸汽通入或者由反應釜中加入的自來水升溫后產生。

所述溶劑是二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。脫除溶劑時，采用常壓蒸發或減壓蒸發；減壓蒸發的真空度0.08-0.1MPa。

本發明方法簡便、易操作，產品收率高、質量好，收率大于95％，GC含量大于99.0％。

下面結合實施例對本發明作進一步說明。

具體實施方式

實施例1：

1000mL潔凈干燥的三口瓶中投入自來水650mL，醋酸13.2g，鐵粉147.3g，投料畢，升溫至70℃，保溫30min。后控制溫度70-90℃，緩慢加入4-氟-2-甲氧基硝基苯132g，投畢，保溫攪拌2小時，40℃下投入300g水，用30％液堿調pH8-9，后常壓蒸發水，至蒸出液清澈，停止蒸發(共需蒸出水2000mL左右)。蒸發水相中加入250g二氯甲烷，萃取分相。分出油相，控制溫度60℃下減壓濃縮二氯甲烷，蒸發終點時真空度0.08-0.1MPa，冷卻至40℃以下，得淡黃色液體4-氟-2-甲氧基苯胺103.4克，收率96％，純度99.2％。

實施例2：

1000mL潔凈干燥的三口瓶中投入自來水650mL，醋酸13.2g，鐵粉147.3g，投料畢，升溫至70℃，保溫30min。后控制溫度70-90℃，緩慢加入4-氟-2-甲氧基硝基苯132g，投畢，保溫攪拌2小時，40℃下投入300g水，用30％液堿調pH8-9，后常壓蒸發水，至蒸出液清澈，停止蒸發(共需蒸出水2000mL左右)。蒸發水相中加入250g二氯乙烷，萃取分相。分出油相，控制溫度70℃下減壓濃縮二氯乙烷，蒸發終點時真空度0.08-0.1MPa，冷卻至40℃以下，得黃色液體4-氟-2-甲氧基苯胺101.2克，收率98％，純度99.0％。