[發(fā)明專利]一種富馬酸伏諾拉生掩味組合物及其應(yīng)用

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• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112353802A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張運文;劉旭;張雪英;關(guān)小麗;左慶華
• 申請（專利權(quán)）人: 山東誠創(chuàng)藍海醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K47/32;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/10;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/04;A61P31/04
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本發(fā)明公開了一種富馬酸伏諾拉生掩味組合物及其制備方法，要解決的技術(shù)問題是掩蔽藥物活性成分富馬酸伏諾拉生的苦味，使其具有良好的口感。藥物掩味組合物為富馬酸伏諾拉生與酸型陽離子交換樹脂通過靜態(tài)交換法制備而成，兩者的重量比為0.1∶1?3∶1。使用本發(fā)明制備的富馬酸伏諾拉生掩味組合物可進一步制成咀嚼片、分散片、口腔崩解片、顆粒劑、混懸劑。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用離子交換技術(shù)，可以有效地掩蓋富馬酸伏諾拉生的苦味，提高了患者順應(yīng)性，制備工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明是一種富馬酸伏諾拉生掩味組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

富馬酸伏諾拉生(vonoprazan fumarate，TAK-438)，化學名5-(2- 氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基) -3- 甲胺甲基-1H- 吡咯富馬酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下所示：

是由日本武田制藥(Takeda) 研發(fā)的鉀離子競爭性酸阻滯藥(P-CAB)，于2014 年12 月26日在日本首次上市。其上市劑型為薄膜衣片劑。作為一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制K+ 與H+-K+-ATP 酶( 質(zhì)子泵) 的結(jié)合，對胃酸分泌發(fā)揮提前終止和強勁、持久的抑制作用，臨床上對糜爛性食管炎、幽門螺桿菌感染、十二指腸潰瘍及胃潰瘍等胃酸相關(guān)性疾病具有良好的療效，此外，還具有相對較高的耐受性和安全性。

富馬酸伏諾拉生本身具有強烈的苦味。對于有吞咽障礙或困難的患者、取水不便的患者，如老年人和兒童，片劑的臨床應(yīng)用受到了限制。

常用的掩味方法有添加矯味劑等輔料、苦味藥物化學結(jié)構(gòu)改造、對藥物顆粒或粉末進行掩味包衣等。添加輔料是通過干擾味蕾來減輕苦味，方法最簡單，成本低，但作用有限，對極苦和水溶性好的藥物效果不佳；將藥物結(jié)構(gòu)修飾制成前藥，在保持苦味藥物療效的同時又克服了不良口味，其技術(shù)難度較大。對藥物顆粒或粉末進行掩味包衣，由于包衣產(chǎn)物粒徑受技術(shù)限制往往大于200μm，服用時有明顯的砂礫感，適口性差。目前尚未有安全有效的富馬酸伏諾拉生掩味的方案。

離子交換樹脂可與離子型藥物形成復(fù)合物，使藥物進入離子交換樹脂骨架而掩蓋其苦味。離子交換樹脂具有化學惰性，不被人體吸收，因而無局部或全身毒性作用，具有較高的安全性。又因為藥物的解離是基于離子交換機理的，口腔分泌的唾液量較少，離子濃度較低，口服給藥時復(fù)合物在口腔中停留時間很短，藥物還未來得及解吸附就已經(jīng)進入胃中。因此，可以有效地掩蓋藥物苦味，提高患者順應(yīng)性。當復(fù)合物進入人體胃中，藥物在離子作用下在體內(nèi)快速釋放。

本發(fā)明所述的藥物掩味組合物，可以粉碎成更細粉末卻不破壞其掩味作用，無砂礫感，適口性更好，適合兒童、老人等吞咽困難的群體，其最終的制劑應(yīng)用形式包括但不限于混懸劑、咀嚼片、口腔崩解片、顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種制備富馬酸伏諾拉生藥物組合物的方法掩蔽其中藥物活性成分的苦味，提高藥物穩(wěn)定性及患者順應(yīng)性。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種富馬酸伏諾拉生掩味組合物，包括富馬酸伏諾拉生和離子交換樹脂。

所述離子交換樹脂為酸性陽離子交換樹脂，包括Amberlite IRP-88、AmberliteIRP-69、Amberlite IRP-64、Indion 244中的一種或幾種。

所述富馬酸伏諾拉生和離子交換樹脂的重量比為0.1∶1～3∶1。

所述富馬酸伏諾拉生掩味組合物的粒徑D90≤100μm。

所述的富馬酸伏諾拉生掩味組合物最終的制劑應(yīng)用形式包括但不限于混懸劑、咀嚼片、口腔崩解片、顆粒劑。

為實現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術(shù)措施：