[發(fā)明專利]取代苯氧酰胺衍生物、應(yīng)用及用于治療帕金森病的藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011340794.8
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112279778B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳千奧;史宇悰;周琥
• 申請（專利權(quán)）人: 北京蘭晟醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C237/10
• 分類號: C07C237/10;A61K31/165;A61P25/16
• 代理公司: 北京豐浩知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11781
• 代理人: 李學(xué)康

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種取代苯氧酰胺衍生物、應(yīng)用及用于治療帕金森病的藥物，所述的取代苯氧酰胺衍生物為分子式為Ⅰ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明提供的取代苯氧酰胺衍生物具有優(yōu)異的抗MAO?B活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種取代苯氧酰胺衍生物、應(yīng)用及用于治療帕金森病的藥物。

背景技術(shù)

本發(fā)明對于背景技術(shù)的描述屬于與本發(fā)明相關(guān)的相關(guān)技術(shù)，僅僅是用于說明和便于理解本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容，不應(yīng)理解為申請人明確認(rèn)為或推定申請人認(rèn)為是本發(fā)明在首次提出申請的申請日的現(xiàn)有技術(shù)。

帕金森病(Parkinson`s disease，PD)是一種常見的中老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，是世界衛(wèi)生組織確定的疑難疾病之一。多年來，左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，大多數(shù)帕金森患者都會服用此藥物。然而，長期使用左旋多巴會有潛在的運(yùn)動能力衰弱及運(yùn)動波動的風(fēng)險(xiǎn)。這種波動存在兩個(gè)截然相反的階段，在開啟期，患者的運(yùn)動功能一切正常；在關(guān)閉期，患者的運(yùn)動能力明顯下降，甚至連行走都存在困難。

目前臨床缺乏特異性治療藥物，因此，尋找新的帕金森病治療藥物是當(dāng)務(wù)之急。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例的目的是提供一類取代苯氧酰胺衍生物、應(yīng)用及用于治療帕金森病的藥物，本發(fā)明提供的取代苯氧酰胺衍生物具有優(yōu)異的抗MAO-B活性。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提出一種取代苯氧酰胺衍生物，所述的取代苯氧酰胺衍生物為分子式為Ⅰ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

結(jié)構(gòu)式Ⅰ中：

R₁為氫原子、吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；R₂為氫原子、吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；R₃為氫原子、吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；R₄為氫原子、吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；R₅為氫原子、吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；R為氫原子或C₁-C₅的直鏈烷基或支鏈烷基；與R相連的手性碳的結(jié)構(gòu)為R型或S型。

可選的，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅中至少一個(gè)選自吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)；優(yōu)選的，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅中有一個(gè)或兩個(gè)選自吸電子基團(tuán)或給電子基團(tuán)。

可選的，所述的吸電子基團(tuán)包括：-NO₂，-CN,-SO₃H,-CF₃，-CCl₃，鹵素，-CHO和-COOH；所述鹵素優(yōu)選氟、氯或溴；

所述的給電子基團(tuán)包括：-NH₂，-OH，-OCH₃，-OC₂H₅，-CH₃和-C₂H₅。

可選的，所述吸電子基團(tuán)選自氟或氯，所述給電子基團(tuán)選自-OCH₃；

優(yōu)選的，R為甲基。

可選的，所述化合物的分子式如Ia所示：

可選的，所述化合物選自以下結(jié)構(gòu)式所示的化合物：

可選的，所述化合物的分子式如Ib所示：