[發(fā)明專利]結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體及其制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011339682.0 | 申請(qǐng)日： | 2020-11-25 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112451679A | 公開（公告）日： | 2021-03-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 牛遠(yuǎn)杰;趙陽;劉康康;尚芝群;孫二琳;馬媛;王麗寧 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K47/46 | 分類號(hào)： | A61K47/46;A61K47/34;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201 | 代理人： | 李麗萍 |
| 地址： | 300202*** | 國省代碼： | 天津;12 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)合 納米 藥物 載體 卡介苗 復(fù)合體 及其 制備 方法 | ||
1.一種結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體，其特征在于，該復(fù)合體是由納米藥物載體與卡介苗菌體依靠親和素與生物素蛋白之間的作用力實(shí)現(xiàn)相互結(jié)合的復(fù)合體結(jié)構(gòu)；其中，納米藥物載體是由聚乳酸-羥基乙酸共聚物包被、親和素蛋白進(jìn)行表面修飾、粒徑為120nm～180nm的納米顆粒；該復(fù)合體中，每個(gè)卡介苗菌體表面有單個(gè)至十個(gè)納米顆粒的結(jié)合。
2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：利用聚合材料水/油/水雙乳化方法合成納米藥物載體，制備親和素標(biāo)記的納米藥物載體，卡介苗與生物素標(biāo)記多抗的預(yù)混合，卡介苗與納米藥物載體的結(jié)合，從而得到結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體的制備方法，其特征在于，利用聚合材料水/油/水雙乳化方法合成納米藥物載體的具體內(nèi)容如下：
將適量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶解于二氯甲烷中，制備成質(zhì)量體積濃度為10mg/ml的聚乳酸-羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，記為溶液A；
將適量的抗癌藥物溶于其相應(yīng)可溶的有機(jī)溶劑中，制備質(zhì)量體積濃度為10mg/ml的抗癌藥物的有機(jī)溶劑溶液，記為溶液B；
按照體積比為9：1將溶液A與溶液B混合，在超聲水浴下，常溫超聲波震蕩30min，使其充分混合，得到混合溶液C；
按照體積比為1：1將混合溶液C緩慢加入到質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5％的聚乙烯醇溶液中，使用探頭超聲勻質(zhì)機(jī)，以功率為10-30W、頻率為20KHz，超聲2min，獲得初乳化液；
按照體積比為1：3，將該初乳化液與質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5％的聚乙烯醇溶液再次混合，使用探頭超聲勻質(zhì)機(jī)，以功率為50-80W、頻率為20KHz，超聲10min，即得到雙乳化液；
將獲得的雙乳化液放置在通風(fēng)裝置內(nèi)，室溫?cái)嚢?H，蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑成分，攪拌結(jié)束后，收集溶液，將溶液放置在12000rpm，離心10min，獲取沉淀；用雙蒸水清洗沉淀2次，重懸沉淀，所得的聚乳酸-羥基乙酸共聚物包被的抗癌藥物納米顆粒懸浮液即為納米藥物載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體的制備方法，其特征在于，
所述抗癌藥物為阿霉素，與阿霉素相應(yīng)可溶的有機(jī)溶劑是二甲基亞砜。
所述抗癌藥物為紫杉醇，與紫杉醇相應(yīng)可溶的有機(jī)溶劑為丙酮；
所述抗癌藥物為絲裂霉素，與絲裂霉素相應(yīng)可溶的有機(jī)溶劑為二甲基乙酰胺；
所述抗癌藥物為順鉑，與順鉑相應(yīng)可溶的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)合了納米藥物載體的卡介苗復(fù)合體的制備方法，其特征在于，利用聚合材料水/油/水雙乳化方法合成納米藥物載體的具體內(nèi)容如下：
將適量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶解于二氯甲烷中，制備成質(zhì)量體積濃度為10mg/ml的聚乳酸-羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，記為溶液A；
將適量的抗癌藥物溶于雙蒸水中，所述的抗癌藥物是不易溶于有機(jī)溶劑，但水溶性良好的抗癌藥物，制備質(zhì)量體積濃度為10mg/ml的抗癌藥物的水溶液，記為溶液B；
按照體積比為1：1將溶液A與溶液B混合，使用探頭超聲勻質(zhì)機(jī)，以功率為10-30W、頻率為20KHz，超聲2min，獲得初乳化液；
按照體積比為1：3，將該初乳化液與質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5％的聚乙烯醇溶液混合，使用探頭超聲勻質(zhì)機(jī)，以功率為50-80W、頻率為20KHz，超聲10min，即得到雙乳化液；
將獲得的雙乳化液放置在通風(fēng)裝置內(nèi)，室溫?cái)嚢?H，蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑成分，攪拌結(jié)束后，收集溶液，將溶液放置在12000rpm，離心10min，獲取沉淀；用雙蒸水清洗沉淀2次，重懸沉淀，所得的聚乳酸-羥基乙酸共聚物包被的抗癌藥物納米顆粒懸浮液即為納米藥物載體。
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