[發(fā)明專(zhuān)利]一種酰胺衍生物的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011337317.6
• 申請(qǐng)日: 2020-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112321446A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程建華;杜克斯;周心慧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C231/02
• 分類(lèi)號(hào): C07C231/02;C07C233/18
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛(ài)鵬

1.一種酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，步驟一，丙酮縮甘油在有機(jī)溶劑中由NaH制備醇鈉，再與烷基溴合成丙酮縮甘油醚；步驟二，該醚隨之在酸中水解得到二醇醚；步驟三，二醇醚與TsCl反應(yīng)得對(duì)甲苯磺酸酯衍生物；步驟四，該酯再在NaH作用下脫去對(duì)甲苯磺酸即得縮水甘油醚；步驟五，縮水甘油醚繼續(xù)與乙醇胺在乙醇溶液中胺解得仲胺衍生物；步驟六，仲胺衍生物與烷基羧酸甲酯在堿性條件下進(jìn)行胺解反應(yīng)，減壓加熱脫去甲醇，生成目標(biāo)產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在無(wú)水溶劑中加入NaH，攪拌分散，并滴加入丙酮縮甘油制備醇鈉；隨后，再滴加烷基溴，滴畢，攪拌反應(yīng)，得到丙酮縮甘油醚；

(2)將丙酮縮甘油醚加入到THF及鹽酸配制的混合溶劑中，攪拌反應(yīng)，得到水解產(chǎn)物二醇醚；

(3)將二醇醚及Et₃N加入無(wú)水DCM中，降溫至-5～5℃，再分批加入TsCl，攪拌反應(yīng)，得到對(duì)甲苯磺酸酯衍生物；

(4)將對(duì)甲苯磺酸酯衍生物加入到含NaH的有機(jī)溶劑中，-5～5℃下攪拌反應(yīng)完全，得到縮水甘油醚；

(5)將縮水甘油醚加入到乙醇與乙醇胺的混合溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)即可得到仲胺衍生物；

(6)仲胺衍生物加熱升溫，加入堿，攪拌均勻；減壓條件下滴加烷基羧酸甲酯進(jìn)行胺解反應(yīng)，得目標(biāo)產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述烷基醇為R¹-OH，烷基羧酸甲酯為R²-COOCH₃，所合成的酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中R¹和R²為相同的或彼此不同的C₁₀-C₂₄的飽和脂肪鏈烷烴。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，R¹為飽和直鏈C₁₆H₃₃，R²為飽和直鏈C₁₅H₃₁，目標(biāo)產(chǎn)物為神經(jīng)酰胺E。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)丙酮縮甘油與NaH的摩爾比為1:1.1～1:1.6；丙酮縮甘油與烷基溴的摩爾比為1:1.1～1:1.6。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟(3)所述二醇醚與Et₃N的摩爾比為1:08～1:1.2；二醇醚與TsCl的摩爾比為1:08～1:1.2；步驟(4)所述對(duì)甲苯磺酸酯衍生物與NaH的摩爾比1:1.1～1:1.3；步驟(5)所述縮水甘油醚與乙醇胺的摩爾比1:1～1:6。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)所述反應(yīng)溫度為20～50℃，反應(yīng)時(shí)間為14～19小時(shí)；

步驟(2)所述反應(yīng)溫度為30～50℃，所述反應(yīng)時(shí)間為9～15小時(shí)；

步驟(3)所述反應(yīng)時(shí)間為2～5小時(shí)；

步驟(4)所述反應(yīng)時(shí)間為2～3小時(shí)；

步驟(5)所述反應(yīng)溫度為0～30℃，反應(yīng)時(shí)間為11～17小時(shí)；

步驟(6)反應(yīng)溫度70～120℃，減壓反應(yīng)3～10小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)所使用的鹽酸濃度為1.0mol/L～2.2mol/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的合成方法，其特征在于，步驟(4)所述有機(jī)溶劑為T(mén)HF、DMF中的一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的合成方法，其特征在于，步驟(6)所述仲胺衍生物與堿的摩爾比為1:0.05～1:0.60；所述堿選自tBuOK、KOH、NaOH、EtONa、MeONa中的至少一種。