[發明專利]異位內膜治療的組合物和預后檢測試劑盒

在審

• 申請號: 202011336480.0
• 申請日: 2020-11-25
• 公開（公告）號: CN112451670A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 傅文燕;胡適
• 申請（專利權）人: 灃潮醫藥科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/00;A61K31/7105;A61K39/395;A61K35/12;A61K35/17;A61K31/4365;A61P15/00;C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 趙建敏

本發明涉及生物醫藥工程技術領域，公開了用于子宮內膜疾病檢測或治療產品的應用。具體的，涉及IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2中任一種或至少兩種的組合在制備預防或治療子宮內膜疾病藥物中的用途，以及在制備子宮內膜疾病預后輔助檢測試劑盒中的用途。通過實驗證實，這些靶點利用噬菌體抗體庫富集鑒定、高表達于異位的子宮內膜組織，針對這些靶點的干擾RNA、抗體藥物、疫苗可以實現預防和治療性產品的制備，具有較強的應用價值。

技術領域

本發明涉及用于子宮內膜疾病檢測或治療產品的應用。具體的，涉及IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2五種基因中的任一種或至少兩種的組合在制備檢測或治療子宮內膜疾病試劑盒或藥物組合物中的應用。

背景技術

子宮內膜層(endometrium，uterine endome-trium)是指構成哺乳類子宮內壁的一層。對雌激素和孕激素都起反應，因此可隨著性周期(發情周期、月經周期)發生顯著的變化。

子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥為代表的子宮內膜疾病是婦科最常見的疾病。子宮內膜異位癥(endometriosis)是指有活性的內膜細胞種植在子宮內膜以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病；子宮腺肌病是子宮內膜腺體和間質侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，多發生于30～50歲左右的經產婦，但也可見于年輕未生育的女性，這可能與各種宮腔操作手術增多有一定關系，約15％的患者合并子宮內膜異位癥，約50％合并子宮肌瘤。

該兩類子宮內膜疾病的治療可用藥物干預，也可行手術治療，但根治較難，只有患者絕經后可逐漸自行緩解。故而臨床治療方案的選擇，需結合患者的年齡、癥狀及生育要求進行個體化選擇。目前尚無易于減輕或消除該疾病的醫學療法。

發明內容

本發明的第一方面，提供了IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2中任一種或至少兩種的組合在制備預防或治療子宮內膜疾病藥物中的用途。

本發明所述的子宮內膜疾病特指子宮內膜脫離原位而侵入或轉移至子宮內膜以外的部位造成的病變。優選的，包括子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥，以及由于子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥造成的繼發病變，如宮腔粘連、早發流產和不孕不育等。

本發明中，可以是IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2基因，也可以是蛋白。本發明所述的基因是生命科學的廣義概念。所述基因包括基因的DNA編碼序列及基因產物，基因產物包括RNA序列及編碼的氨基酸和多肽序列，還包括所述DNA、RNA、和多肽的突變體及其功能上的活性片段。

領域內的共識是，當編碼相同的氨基酸時，密碼子中的核苷酸的取代是可接受的。另外需理解的是，由核苷酸取代而產生的保守的氨基酸取代時，核苷酸的變換也是可被接受的。本領域技術人員已知的是，在已知目的基因的情況下，可根據核苷酸序列來設計特異性探針。核苷酸全長序列或其片段通常可以用PCR擴增法、重組法或人工合成的方法獲得。

所述基因衍生自哺乳動物的每一種，例如小鼠，大鼠，倉鼠，豚鼠，狗，豬，猿或靈長類動物，包括人。為避免混淆，所述的基因的人源變體在開放人基因組數據庫的編號如下：IL-7R(HGNC:6024Entrez Gene:3575Ensembl:ENSG00000168685OMIM:146661UniProtKB:P16871)；EPHA3(HGNC:3387Entrez Gene:2042Ensembl:ENSG00000044524OMIM:179611UniProtKB:P29320)；FZD7(HGNC:4045Entrez Gene:8324Ensembl:ENSG00000155760OMIM:603410UniProtKB:O75084)，CLDN11(HGNC:8514Entrez Gene:5010Ensembl:ENSG00000013297OMIM:601326UniProtKB:O75508)；RyR2(HGNC:10484EntrezGene:6262Ensembl:ENSG00000198626OMIM:180902UniProtKB:Q92736)。