[發明專利]胰島素受體部分激動劑

在審

• 申請號: 202011335828.4
• 申請日: 2015-11-19
• 公開（公告）號: CN112494656A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 林松年;嚴林;霍培;D.皮薩尼特斯基;馮丹青;R.納岡;朱渝萍;A.柯克奇;C.B.梅森-杜根;史志才;吳志才;穆迎軍
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K47/55;A61K38/28;A61P3/10;C07K14/62;C07K19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;彭昶

1.一種化合物，其選自：

二聚體71；

二聚體72；

二聚體77；

二聚體78；

其中A-鏈多肽的Cys₆和Cys₁₁殘基之間的二硫鍵以及A-鏈的Cys₇和Cys₂₀分別與B-鏈多肽的Cys₇和Cys₁₉之間的二硫鍵由之間的實線代表；其中所述連接部分共價地連接至顯示的賴氨酸殘基的ε氨基酸，其中二聚體71、72、77和78的A-鏈多肽具有在SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列；并且二聚體71、72、77和78的B-鏈多肽分別具有在SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列。

2.一種組合物，其包含一種或多種的權利要求1所述的化合物和藥學上可接受的載體。

3.一種治療糖尿病的方法，其包括給具有糖尿病的個體施用治療有效量的權利要求2的包含胰島素受體部分激動劑的組合物。

4.權利要求3所述的方法，其中所述糖尿病是I型糖尿病、II型糖尿病或妊娠糖尿病。

5.一種胰島素二聚體，其包含：

通過選自以下的雙功能接頭綴合在一起的具有第一A-鏈多肽和第一B-鏈多肽的第一胰島素異源二聚體分子的第一個B29或B28 Lys和具有第二A-鏈多肽和第二B-鏈多肽的第二胰島素異源二聚體的第二個B29或B28 Lys：

或。

6.具有下式的化合物：

二聚體71。

7.一種組合物，其包含一種或多種的權利要求6所述的化合物和藥學上可接受的載體。

8.一種治療糖尿病的方法，其包括給具有糖尿病的個體施用治療有效量的權利要求7的包含胰島素受體部分激動劑的組合物。

9.權利要求8所述的方法，其中所述糖尿病是I型糖尿病、II型糖尿病或妊娠糖尿病。