[發(fā)明專利]根皮素的新應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011333352.0
• 申請(qǐng)日: 2020-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112546032B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江藍(lán);孫文靜;俞思勇;石杪藟;方應(yīng)鄒;洪貝月;汪道奇;鄭勝男;庾慶華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/12;A61P39/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王艷

本發(fā)明公開(kāi)了根皮素的新應(yīng)用，具體表現(xiàn)在減少動(dòng)物機(jī)體食源性重金屬鎘蓄積毒性的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，根皮素能夠顯著改善鎘處理導(dǎo)致的白羽肉雞精神沉郁和體重增長(zhǎng)減緩的現(xiàn)象，緩解鎘誘發(fā)的腸絨毛固有層過(guò)度空泡化；顯著抑制鎘誘導(dǎo)的腸隱窩過(guò)度增殖；緩解肝、腎細(xì)胞的壞死，表現(xiàn)在核固縮、核溶解的細(xì)胞減少。因此，有望將根皮素開(kāi)發(fā)為一類(lèi)具有預(yù)防重金屬鎘中毒的膳食保健品或補(bǔ)充劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及根皮素的新應(yīng)用。尤其涉及其在減少動(dòng)物機(jī)體 食源性鎘蓄積毒性的應(yīng)用。

背景技術(shù)

鎘是一類(lèi)污染范圍廣，半衰期長(zhǎng)(10～30年)以及具有慢性蓄積毒性的重金屬，被美國(guó)毒物管理委員會(huì)(ATSRD)列為第6位危及動(dòng)物身體健康的有毒物質(zhì)，國(guó)際癌癥研究 機(jī)構(gòu)(IARC)也將其確認(rèn)為第I類(lèi)致癌物。鎘在自然環(huán)境中的含量低，其主要來(lái)源于 礦石開(kāi)采、石油冶煉、工業(yè)廢水的排放等人類(lèi)生產(chǎn)活動(dòng)。

環(huán)境中的鎘主要通過(guò)消化道、呼吸道和皮膚三大途徑進(jìn)入機(jī)體，由于鎘半衰期久，難以代謝排出體外，可造成肝、腎、骨骼、睪丸、神經(jīng)纖維、血管、腸道等其它器官與 組織的損傷和毒性作用，其中鎘對(duì)肝臟，腎臟等代謝器官的研究最為廣泛和深入，而鎘 對(duì)腸道影響的研究相對(duì)較少。腸道作為機(jī)體攝入鎘的最主要途徑，不僅是鎘損傷的靶器 官，也是抑制鎘攝入的關(guān)鍵部位。經(jīng)由腸道攝入的鎘以二價(jià)離子態(tài)競(jìng)爭(zhēng)十二指腸、空腸 的Fe²⁺、Zn²⁺、Ca²⁺的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)，并通過(guò)相關(guān)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞進(jìn)入血液 循環(huán)系統(tǒng)。進(jìn)入胃腸的鎘僅有3～5％的量會(huì)被吸收入血，并與血液中的金屬硫蛋白(MT) 結(jié)合，主要蓄積于肝、腎兩大代謝器官。

根皮素(Phloretin)，別名三羥苯酚丙酮2，4，6-三羥基-3-(4-羥基苯基)苯丙酮，是國(guó) 外新近研究開(kāi)發(fā)出一種新型天然皮膚美白劑的主要成分，主要分布于蘋(píng)果、梨等多汁水 果的果皮及根皮。目前針對(duì)根皮素的體內(nèi)研究較少，已有部分研究指出根皮素具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性。但是，暫無(wú)任何根皮素與鎘相關(guān)的研究，更沒(méi)有根 皮素在緩解鎘蓄積導(dǎo)致機(jī)體臟器損傷和中毒的作用的相關(guān)研究。

發(fā)明內(nèi)容：

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種生物活性物質(zhì)-根皮素在一定 劑量下可預(yù)防或治療食源性鎘造成蓄積毒性作用或疾病的藥物及保健品方面的應(yīng)用。根 皮素可以有效緩解鎘蓄積導(dǎo)致的白羽肉雞生長(zhǎng)抑制、腸絨毛形態(tài)紊亂、隱窩異常增殖、腎小管損傷。

技術(shù)方案：本發(fā)明提供了根皮素在制備預(yù)防或治療重金屬鎘相關(guān)疾病方面的藥物或 保健品或補(bǔ)充劑中的應(yīng)用。

其中，相關(guān)疾病方可能為中毒或其他疾病，所述中毒或疾病為肝、腎、骨骼、睪丸、神經(jīng)纖維、血管、腸道等臟器中毒和損傷。

其中，所述藥物劑型為片劑、膠囊、口服液、糖漿、滴丸、注射液劑型或凍干粉針 劑型中的一種。

其中，所述根皮素純度≥0.98，溶于PBS(pH 7.2-7.4)中，配制成每天每只口服劑量：白羽肉雞40mg/kg的劑量。

本發(fā)明內(nèi)容還包括根皮素在制備降低空腸組織炎癥因子TNF-α的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明內(nèi)容還包括根皮素在制備降低空腸隱窩深度的藥物中的應(yīng)用。

有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的特色和優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明的根皮素在緩解鎘蓄積毒性中有顯著作用：根皮素預(yù)處理后飼喂鎘的肉雞相較于空白對(duì)照組：

(1)根皮素預(yù)處理8天后，體重增長(zhǎng)趨勢(shì)高于空白對(duì)照組與鎘處理組(P＝0.016)，說(shuō)明其具有一定的促生長(zhǎng)功能。

(2)肝臟剖檢眼觀及鏡檢結(jié)果顯示，肝細(xì)胞完整，未出現(xiàn)病理?yè)p傷，而空白對(duì)照 組出現(xiàn)一定程度的空泡變性，說(shuō)明根皮素具有維持白羽肉雞肝臟形態(tài)穩(wěn)定性的功能。

根皮素預(yù)處理后飼喂鎘的肉雞相較于鎘處理組：