[發(fā)明專利]布洛芬藥物組合物、制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011331064.1
• 申請(qǐng)日: 2020-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN112826798B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 應(yīng)述歡;郭楨;王愛慧;王婷婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博志研新藥物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K47/38;A61K47/14;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠;呂少楠

本發(fā)明公開了一種布洛芬藥物組合物、制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明提供的布洛芬藥物組合物包括以下組分：布洛芬、緩釋骨架材料、助懸劑、矯味劑和pH調(diào)節(jié)劑；所述的緩釋骨架材料為山崳酸甘油酯和乙基纖維素。本發(fā)明制得的布洛芬藥物組合物可使部分藥物迅速釋放，部分藥物持續(xù)釋放，方便攜帶、運(yùn)輸方便、穩(wěn)定性好、方便服用且其緩釋效果達(dá)12小時(shí)減少了患者的服藥次數(shù)、減少了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，提高了藥物的安全性。

本申請(qǐng)要求以下在先申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)：2019年11月25日向中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請(qǐng)?zhí)枮?01911165219.6，發(fā)明名稱為“布洛芬藥物組合物、制備方法及應(yīng)用”的在先申請(qǐng)。所述在先申請(qǐng)的全文通過(guò)引用的方式結(jié)合于本申請(qǐng)中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及布洛芬藥物組合物、制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等，是解熱鎮(zhèn)痛的支柱產(chǎn)品。但由于布洛芬在水中溶解度較低，導(dǎo)致其生物利用度較低。

CN101068532的專利文獻(xiàn)中，提出了一種經(jīng)改進(jìn)的布洛芬口服固體制劑，至少20％的布洛芬在2小時(shí)內(nèi)釋放出來(lái)，隨后以相對(duì)恒定的速率在至少8小時(shí)內(nèi)釋放布洛芬，但其制備工藝多采用粉末直壓且壓制成單片，布洛芬流動(dòng)性較差，單片控制快速釋放與緩慢持續(xù)釋放的難度大，釋放效果并不理想，工業(yè)化生產(chǎn)難度大。CN201910438690.1的專利文獻(xiàn)中，提供了一種布洛芬速釋緩釋雙層片及其制備方法，該劑型由布洛芬速釋層與布洛芬緩釋層組成，布洛芬按一定比例分散在速釋層與緩釋層，可提供快速釋放，以及后續(xù)12小時(shí)的緩慢釋放作用，從而達(dá)到快速起效和持續(xù)維持有效血藥濃度的效果。但其兩層片劑所使用的輔料不同，需兩次濕法制粒后壓片，工藝比較復(fù)雜繁瑣。因此，尋找工藝簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便的技術(shù)，制備布洛芬的適當(dāng)劑型，從而提高生物利用度并達(dá)到緩釋效果是目前急需解決的技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中布洛芬混懸劑緩釋效果不佳、溶出效果不理想等缺陷而提供了一種布洛芬藥物組合物、制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的布洛芬藥物組合物可使藥物部分迅速釋放，部分持續(xù)釋放，方便攜帶、運(yùn)輸方便、穩(wěn)定性好、方便服用且其緩釋效果達(dá)12小時(shí)，減少了患者的服藥次數(shù)、減少了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，提高了藥物的安全性。

本發(fā)明提供了一種布洛芬藥物組合物，其包括以下組分：布洛芬、緩釋骨架材料、助懸劑、矯味劑和pH調(diào)節(jié)劑；所述的緩釋骨架材料為山崳酸甘油酯和乙基纖維素。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的布洛芬可以為常規(guī)市售布洛芬原料藥，或者參照相應(yīng)文獻(xiàn)制備的布洛芬原料藥。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的布洛芬的粒徑優(yōu)選為10目～60目，進(jìn)一步優(yōu)選為16目～50目，例如16目～45目、16目～30目或者20目～50目。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的助懸劑可以為本領(lǐng)域中的常規(guī)助懸劑，優(yōu)選選自羥丙基纖維素(HPC)、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選為黃原膠。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的矯味劑可以為本領(lǐng)域中的常規(guī)矯味劑，優(yōu)選為香精、蔗糖、三氯蔗糖和阿斯巴甜中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選香精和/或蔗糖。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的pH調(diào)節(jié)劑為能調(diào)節(jié)布洛芬藥物組合物在水中混懸溶液pH達(dá)到3.0-4.0的有機(jī)酸，優(yōu)選為蘋果酸和/或檸檬酸。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述的布洛芬藥物組合物，優(yōu)選其包括以下組分：各組分采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，9.0％～12.0％布洛芬、20.0％～25.0％山崳酸甘油酯、1.0％～2.0％乙基纖維素、2.0％～3.0％助懸劑、60％～68％矯味劑和0.5％～1.0％pH調(diào)節(jié)劑，所述的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是指單個(gè)組分的質(zhì)量占布洛芬藥物組合物總質(zhì)量的百分比。