[發(fā)明專(zhuān)利]一種包含TGF-β抑制劑、VEGF抑制劑和抗PDL1抗體的三功能融合蛋白

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011330365.2
• 申請(qǐng)日: 2020-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112552412B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 屈向東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 啟愈生物技術(shù)（上海）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K19/00
• 分類(lèi)號(hào): C07K19/00;A61K39/395;A61K38/17;A61K47/55;A61P35/00;A61P37/02;A61P31/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所 11410
• 代理人: 王奕勛

1.一種包含TGF-β抑制劑、VEGF抑制劑和抗PDL1抗體的三功能融合蛋白，其特征在于，所述抗PD-L1抗體為單域抗體，其CDR序列包括CDR1、CDR2、CDR3；

所述三功能融合蛋白的氨基酸序列自N端到C端為：SEQ?ID?NO：1的第1位至607位的氨基酸序列、以及抗PD-L1抗體序列；所述抗PD-L1抗體的CDR1、CDR2、CDR3序列分別如SEQ?IDNO：22、SEQ?ID?NO：23和SEQ?ID?NO：24所示；或者，

所述三功能融合蛋白的氨基酸序列自N端到C端為：抗PD-L1抗體序列、以及SEQ?ID?NO：9的第130位至736位的氨基酸序列；所述抗PD-L1抗體的CDR1、CDR2、CDR3序列分別如SEQ?IDNO：26、SEQ?ID?NO：27和SEQ?ID?NO：28所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三功能融合蛋白，其特征在于，

所述三功能融合蛋白的氨基酸序列選自SEQ?ID?NO：1或SEQ?ID?NO：9。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三功能融合蛋白，其特征在于，

所述TGF-β抑制劑為T(mén)GF-βRII胞外結(jié)構(gòu)域或其N(xiāo)端處保持結(jié)合TGF-β活性的點(diǎn)突變或截短體形式，其中所述TGF-β抑制劑的氨基酸序列選自SEQ?ID?NO：13。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三功能融合蛋白，其特征在于，所述VEGF抑制劑為VEGF-Trap形式，在其N(xiāo)端和C端均以共價(jià)鍵的方式與多肽連接，并且其與VEGF-A的親和力KD值不高于100pM或者與VEGF-A、VEGF-B和PIGF結(jié)合的KD均不高于阿柏西普親和力KD值的50倍，其中所述VEGF抑制劑的氨基酸序列包括SEQ?ID?NO：32。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三功能融合蛋白，其特征在于，

所述抗PD-L1抗體的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：21或SEQ?ID?NO：25。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的三功能融合蛋白在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的三功能融合蛋白在制備用于抑制腫瘤生長(zhǎng)的藥物中的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的三功能融合蛋白在制備用于抑制血管增長(zhǎng)的藥物中的用途。