[發(fā)明專利]一種雙特異性抗體及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011325843.0
• 申請(qǐng)日: 2020-11-23
• 公開（公告）號(hào): CN114524878A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐剛;陳博;王常玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61K47/68;A61K45/00;A61K51/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京植德律師事務(wù)所 11780
• 代理人: 唐華東

1.一種雙特異性抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含：

(a)第一抗原結(jié)合部分或其抗原結(jié)合片段，所述第一抗原結(jié)合部分包含第一輕鏈和第一重鏈，所述第一輕鏈為κ型輕鏈，所述第一抗原結(jié)合部分包含與第一抗原結(jié)合的第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域；和

(b)第二抗原結(jié)合部分或其抗原結(jié)合片段，所述第二抗原結(jié)合部分包含第二輕鏈和第二重鏈，所述第二輕鏈為λ型輕鏈，所述第二抗原結(jié)合部分包含與第二抗原結(jié)合的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述第二抗原為CD3抗原；

優(yōu)選地，所述第二抗原結(jié)合部分的第二輕鏈可變區(qū)具有Gln₄₀Glu突變(Vλ_CD3:Gln₄₀Glu)；所述第二抗原結(jié)合部分的第二重鏈可變區(qū)具有Gln₃₉Lys突變(VH_CD3:Gln₃₉Lys)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自氨基酸序列SEQ ID NO:7-9、14、15、20、21或其任何變體的第二輕鏈CDR；和/或選自氨基酸序列SEQ ID NO:26-28、31、34、40、43、46、47或其任何變體的第二重鏈CDR；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自氨基酸序列SEQ ID NO:7、14或其任何變體的第二輕鏈CDR1，選自氨基酸序列SEQ ID NO:8、15、20或其任何變體的第二輕鏈CDR2，選自氨基酸序列SEQ ID NO:9、21或其任何變體的第二輕鏈CDR3；和/或選自氨基酸序列SEQ ID NO:26、31、46或其任何變體的第二重鏈CDR1，選自氨基酸序列SEQ ID NO:27、47或其任何變體的第二重鏈CDR2，選自氨基酸序列SEQ ID NO:28、34、37、40、43或其任何變體的第二重鏈CDR3；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二輕鏈CDR選自：分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:7、8、9的第二輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:14、15、9的第二輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:7、8、21的第二輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:7、20、21的第二輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；和/或所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域的重鏈CDR選自：分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:26、27、28的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:31、27、28的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:31、27、34的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:31、27、37的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:31、27、40的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:31、27、43的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；分別包含氨基酸序列SEQ IDNO:46、47、28的第二重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含選自氨基酸序列SEQ ID NO:5、10、12、16、18、22或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和/或選自氨基酸序列SEQ ID NO:24、29、32、35、38、41、44、48、50、52或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:18或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:24或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:5或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:48或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:18或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:48或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:5或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:50或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:50或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:12或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:50或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含氨基酸序列SEQ ID NO:18或其任何變體的第二輕鏈可變區(qū)；和氨基酸序列SEQ ID NO:50或其任何變體的第二重鏈可變區(qū)；

優(yōu)選地，所述第二抗原結(jié)合部分的第二輕鏈選自氨基酸序列SEQ ID NO:58和66；和/或所述第二抗原結(jié)合部分的第二重鏈選自氨基酸序列SEQ ID NO:60和68；更優(yōu)選地，所述第二抗原結(jié)合部分的第二輕鏈為氨基酸序列SEQ ID NO:58；和所述第二抗原結(jié)合部分的第二重鏈為氨基酸序列SEQ ID NO:60；更優(yōu)選地，所述第二抗原結(jié)合部分的第二輕鏈為氨基酸序列SEQ ID NO:66；和所述第二抗原結(jié)合部分的第二重鏈為氨基酸序列SEQ ID NO:68。