[發(fā)明專利]人源抗新冠病毒中和性抗體nCoV-163及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011324585.4
• 申請日: 2020-11-23
• 公開（公告）號: CN112341541B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁米芳;孫麗娜;曲圓圓;殷強(qiáng)玲;李德新;王世文;李川;蕪為;李建東;李阿茜;黃曉霞
• 申請（專利權(quán)）人: 中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 黃爽

本發(fā)明公開了人源抗新冠病毒中和性抗體nCoV?163及其應(yīng)用。本發(fā)明利用噬菌體抗體庫技術(shù)，成功獲得一條特異性針對新型冠狀病毒表面抗原的人源中和性抗體nCoV?163，其在體外具有阻止新型冠狀病毒感染敏感細(xì)胞的中和功能，對抗原親和力高，有望制成臨床上用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒肺炎的特異性抗體藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及人源抗新冠病毒中和性抗體nCoV-163及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

新型冠狀病毒SARS-CoV-2是在2019年發(fā)現(xiàn)的一種新病毒，可導(dǎo)致人類病毒性肺炎或肺部感染。冠狀病毒基因組依次編碼棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣殼蛋白。其中刺突蛋白(Spike)是冠狀病毒最重要的表面膜蛋白，含有兩個亞基S1和S2，其中S1主要包含受體結(jié)合區(qū)(RBD)，負(fù)責(zé)識別細(xì)胞的受體。新冠病毒刺突蛋白與人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)互作來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞。

盡管瑞德西韋、羥氯喹、洛匹那韋與干擾素β1a等多種藥物在體外被證明對抗新冠有效，但據(jù)WHO最新研究表明這些藥物都不能顯著降低新冠病毒的死亡率，也沒有改善患者的治療過程。因此開發(fā)具有中和活性的單克隆抗體以及多種單抗聯(lián)合治療的方法具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供人源抗新冠病毒中和性抗體nCoV-163及其應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，第一方面，本發(fā)明提供人源抗新冠病毒中和性抗體nCoV-163，其輕鏈及重鏈高變區(qū)CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如下：

抗體nCoV-163的輕鏈和重鏈可變區(qū)的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:1和2所示。

第二方面，本發(fā)明提供編碼抗體nCoV-163的核酸分子。其中，編碼輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)的核苷酸序列分別如SEQ ID NO:3和4所示。

第三方面，本發(fā)明提供含有上述核酸分子的生物材料，所述生物材料包括但不限于重組DNA、表達(dá)盒、轉(zhuǎn)座子、質(zhì)粒載體、病毒載體、工程菌或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系。

第四方面，本發(fā)明提供抗體nCoV-163經(jīng)改造得到的單鏈抗體或全抗。

第五方面，本發(fā)明提供用于預(yù)防或治療由新冠病毒感染以及由其感染所致相關(guān)疾病的藥物，其有效成分為抗體nCoV-163或抗體nCoV-163經(jīng)改造得到的單鏈抗體或全抗。

在本發(fā)明的一個具體實(shí)施方式中，全抗體IgG的輕鏈和重鏈的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:5-6所示，編碼輕鏈和重鏈的核苷酸序列分別如SEQ ID NO:7-8所示。

第六方面，本發(fā)明提供一種新冠病毒檢測試劑，其包含抗體nCoV-163或抗體nCoV-163經(jīng)改造得到的單鏈抗體或全抗。

第七方面，本發(fā)明提供抗體nCoV-163或抗體nCoV-163經(jīng)改造得到的單鏈抗體或全抗的以下任一應(yīng)用：

1)用于制備預(yù)防或治療由新冠病毒感染以及由其感染所致相關(guān)疾病的藥物；

2)用于制備新冠病毒檢測試劑或試劑盒；

3)用于預(yù)防或治療由新冠病毒感染以及由其感染所致相關(guān)疾病；

4)用于檢測新冠病毒。

借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果：