[發(fā)明專利]一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2020-11-23
• 公開（公告）號: CN112457363B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設計）人: 宋高鵬;李輝;劉志浩;劉銘健
• 申請（專利權）人: 華南農業(yè)大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/00;A61P31/14;A61K31/704
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發(fā)明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物及其制備方法和應用。實驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物對新型冠狀病毒SARS?CoV?2具有顯著的抑制作用，可應用于制備治療新型冠狀病毒肺炎藥物中；其中，部分馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物對新型冠狀病毒的抑制效果IC₅₀達到了10μM以下，具有非常好的開發(fā)潛力，為治療新型冠狀病毒提供了更多的選擇。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物化學技術領域。更具體地，涉及一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂 苷衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬套式病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、冠狀病毒屬(Coronavirus)，僅感染脊椎動物，包括人，目 前已知感染人并帶來極大疫情的冠狀病毒有SARS-CoV、SARS-CoV-2、 MERS-CoV、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1，可引起呼 吸道、消化道、肝臟和神經系統(tǒng)產生疾病。人冠狀病毒在1965年已被分離出來， 但直至目前對它們的認識仍相當有限，冠狀病毒的血清型和抗原變異性還不明 確。且冠狀病毒可以發(fā)生重復感染，表明其存在有多種血清型(已知至少有4種) 并有抗原的變異，其免疫較困難，尚無特效的預防和治療藥物。

目前尚無針對新冠肺炎的特效藥物，現(xiàn)用的治療方法多來自于以往SARS、 MERS的治療經驗。如實驗研究中發(fā)現(xiàn)，氮尿嘧啶(αzauracil)及利巴韋林(病 毒唑，ribavirin，Virazole)，螺金剛烷(spiroadamantane)對冠狀病毒有明顯的抑 制作用(向倩,王睿.冠狀病毒感染特點與防治[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2003, 013(011):1097-1100.)，但是上述藥物容易出現(xiàn)腹瀉、貧血、頭暈頭痛、虛弱乏力 等不良反應；氯喹和羥氯喹可以用來治療COVID-19的新適應癥，并具有一定的 積極作用，但在臨床應用中發(fā)現(xiàn)氯喹和羥氯喹具有心臟毒性(劉劍鋒,張帆,馬守 原,劉念.氯喹和羥氯喹在新型冠狀病毒肺炎治療中的臨床研究進展及其心臟毒副 作用[J].實用心腦肺血管病雜志,2020,28(03):1-5.)。可見，目前可供選擇治療新型 冠狀病毒肺炎的藥物種類非常少，且均存在不同程度的不良反應，特效藥更是缺 乏。因此，非常有必要繼續(xù)研究開發(fā)新型的治療新型冠狀病毒肺炎的藥物。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術可供選擇的治療新型冠狀病毒肺 炎藥物種類較少的缺陷和不足，提供一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物在制備 治療新型冠狀病毒肺炎藥物中的應用。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，特定結構的馬鈴薯三糖齊墩 果酸皂苷衍生物具有較好的抑制新型冠狀病毒活性，可以用于新型冠狀病毒肺炎 的疾病治療中。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物。

本發(fā)明另一目的是提供所述馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物的制備方法。

本發(fā)明另一目的是提供所述馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物在制備治療冠 狀病毒藥物中的應用。

本發(fā)明上述目的通過以下技術方案實現(xiàn)：

一種馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物，所述馬鈴薯三糖齊墩果酸皂苷衍生物 具有式I結構：