[發明專利]一種環烯胺砜衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202011321653.1
• 申請日: 2020-11-23
• 公開（公告）號: CN112341376B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 夏欽欽;戎小娜;郭靜雯;蔡躍飄
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D211/72
• 分類號: C07D211/72
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種環烯胺砜衍生物的制備方法，包括：以碘單質和過氧化叔丁醇作氧化劑，碳酸氫鈉作堿，在有機溶劑中磺酰肼類化合物與哌啶類化合物發生磺酰化反應，反應完全之后經過后處理得到所述的環烯胺砜衍生物。該制備方法反應原料廉價易得，制備方法簡單。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種以碘單質和過氧化叔丁醇作氧化劑，碳酸氫鈉作堿，在有機溶劑中磺酰肼類化合物與哌啶類化合物反應合成環烯胺砜衍生物的方法。

背景技術

烯基砜類化合物是許多生物活性分子、藥物分子及天然產物分子非常有價值的結構單元。基于烯基砜類化合物的廣泛應用，在過去的幾十年中，人們在合成烯基砜類化合物中投入了巨大的精力。傳統的方法如Knoevenagel縮合反應，Horner-Emmons反應等。近幾年，直接用烯烴或炔烴與亞磺酸鈉反應得到烯基砜類化合物的方法得到了廣泛的報道。基于烯基砜類化合物在生物活性分子中的重要性，發展一種簡便、有效、廉價的合成烯基砜類化合物的新方法具有十分重要的意義。

發明內容

本發明提供了一種環烯胺砜衍生物的制備方法，該制備方法可以采用穩定易得的原料作為反應底物，同時反應條件溫和，操作簡單。

一種環烯胺砜衍生物的制備方法，包括：以I₂和過氧化叔丁醇(TBHP)作氧化劑，在有機溶劑中磺酰肼類化合物與哌啶類化合物在堿的作用下反應，反應完全之后經過后處理得到所述的環烯胺砜衍生物；

所述的環烯胺砜衍生物的結構如式(Ⅰ)所示：

所述的哌啶類類化合物的結構如式(Ⅱ)所示：

所述的磺酰肼類化合物的結構如式(Ⅲ)所示：

R₁獨立地選自取代或者未取代的芳基或芐基，該芳基上的取代基選自苯基、C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基、鹵素中的一個或者多個；優選為取代或者未取代的苯基或萘基，所述苯基上的取代基選自苯基、甲基、甲氧基、Cl中的一個或者多個；

R₂獨立地選自取代或者未取代的芳基，該芳基上的取代基選自苯基、C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基、鹵素、硝基中的一個或者多個；優選為取代或者未取代的苯基、聯苯基和萘基，所述苯基上的取代基選自甲基、叔丁基、Cl或硝基中的一個或者多個；

最優選地，所述的環烯胺砜衍生物與哌啶類化合物中的R₁均為苯環；所述的環烯胺砜衍生物與磺酰肼類化合物中的R₂均為對甲基苯環，以提高反應收率。

所述的哌啶類化合物與所述的TBHP的摩爾比為1:1～1:6。在實際操作過程中，并不嚴格控制氧化劑用量的上限，一般會加入過量的氧化劑，所述的哌啶類化合物與所述的碘單質(I₂)的摩爾比優選為1:1～1:3。

所述的反應的溫度為25～120℃；反應的時間為3～24h，延長反應時間，升高反應溫度，能使催化反應進行得更徹底，可以提高原料的轉化率，但反應溫度過高，反應時間過長，不利于反應的實際應用，所述的合成的溫度優選為50～100℃，更優選為80℃，所述的合成的時間優選為3～12h，更優選為12h。

所述的堿為碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，乙酸鈉，氫氧化鈉和三乙胺中的一種，優選為碳酸氫鈉。

所述的有機溶劑為乙酸乙酯、甲苯、乙腈、1,4-二氧六環和四氫呋喃中的一種，優選為1,4-二氧六環。

所述的合成的反應方程式為：