[發明專利]一種黃芪甲苷類化合物的藥物用途

有效

• 申請號: 202011319085.1
• 申請日: 2020-11-23
• 公開（公告）號: CN112353809B
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 梅周芳;揭志軍;陳鴻軍
• 申請（專利權）人: 上海市第五人民醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/16;A61P11/00
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發明提供了一種黃芪甲苷類化合物或包含其的藥物組合物在制備抗乙型流感病毒藥物中的用途。黃芪甲苷AST不僅對乙型流感病毒在MDCK細胞內的增殖具有明顯的抑制作用，而且在安全濃度范圍內無細胞毒作用，安全性高，有望成為臨床抗乙型流感藥物，應用前景非常廣闊。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種黃芪甲苷類化合物的藥物用途。

背景技術

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，具有感染宿主廣泛，傳播迅速，致病率高等特點。流感病毒容易引發流感大流行，其死亡率高于季節性流感，對人類和動物的生命健康造成了嚴重的威脅。甲型流感和乙型流感是引起流感的兩種不同的病毒類型。甲型流感病毒除感染人以外，在動物中也廣泛存在如禽類、豬、馬、海豹以及鯨魚、水貂等。乙型流感病毒主要在人體內循環并引起季節性的流感，往往在冬春季節易流行。甲型流感病毒是抗原發生變異后產生新的亞型，常常引起世界性的大流行。乙型流感病毒抗原的變異性比較小，只形成變種而無新的亞型出現，故常常造成局部爆發的小流行。疫苗是預防流感的主要策略，但流感病毒的高度變異，疫苗研發的滯后性以及對不同流感毒株不能產生交叉保護作用等缺陷限制了疫苗的有效使用。目前，臨床上可用的抗流感病毒藥物包括M2離子通道抑制劑(金剛烷胺和金剛乙胺)和神經氨酸酶抑制劑(扎那米韋、奧司他韋和帕拉米韋)。M2離子通道抑制劑因多年使用已造成臨床流行毒株對其100％耐藥，神經氨酸酶抑制劑的耐藥毒株也在日益增加。疫苗與化藥的缺陷使得流感的防治舉步維艱。

因此，迫切需要開發新型高效廣譜抗流感病毒藥物來應對流感病毒，祖國傳統醫學中用中草藥治療流感歷史悠久。流感,在祖國醫學屬風寒傷于足太陽經,即時病的范疇。現代的體外實驗也證實了中草藥的抗病毒作用。《中國藥典》中記載黃芪(RadixAstragali)為豆科植物蒙古黃芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao]或膜莢黃芪[Astragalus membranace(Fisch.)Bge.]的干燥根(國家藥典委員會,2010)，多年生草本植物，是我國傳統名貴中藥材，具有利尿排毒、補氣固表、斂瘡生肌、排膿等功效。黃芪甲苷(AstragalosideⅣ)是黃芪的主要活性物質，在藥典中被作為黃芪質量檢測標志物。黃芪甲苷為羊毛酯醇型的四環三萜皂苷，分子式為C₁₄H₆₈O₁₄，相對分子質量為784.97，白色至淡黃色粉末。易溶于甲醇、乙醇、丙酮，難溶于乙酸乙酯、氯仿等弱極性有機溶劑。大量研究表明，黃芪甲苷具有免疫調節、器官保護、抗炎、抗病毒、降糖、抗衰老、改善血液流變性等藥理作用。

發明內容

本發明要解決目前缺乏安全有效抗乙型流感病毒藥物的技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

本發明的第一方面提供了一種黃芪甲苷或其藥學上可接受的鹽類在制備抗乙型流感病毒藥物中的用途；

進一步的，所述抗乙型流感病毒是指對乙型流感病毒增殖具有抑制作用；

進一步的，所述黃芪甲苷的結構如下式所示：

進一步的，所述藥學上可接受的鹽為所述黃芪甲苷與化學上可接受的酸或堿反應制得的鹽；更進一步的，所述化學上可接受的酸為無機酸或有機酸；進一步優選的，所述無機酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸中的任意一種或幾種；或進一步優選的，所述有機酸選自乙酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、馬來酸，苯甲酸、琥珀酸、苦味酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸中的任意一種或幾種；

進一步的，所述藥學上可接受的鹽為所述黃芪甲苷與化學上可接受的堿進行反應制得的鹽；更進一步的，所述化學上可接受的堿為無機堿或有機堿；進一步優選的，所述無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的任意一種或幾種；或進一步優選的，所述有機堿選自三甲胺、三乙胺、吡啶中的任意一種或幾種；